ECHDC2阻害剤
一般的な ECHDC2 阻害剤には、リチウム CAS 7439-93-2、ペルヘキシリンマレイン酸塩 CAS 6724-53-4、エトモキシールナトリウム塩 CAS 8 28934-41-4、トリメタジジン塩酸塩 CAS 13171-25-0、および 1,1-ジメチルビグアニド塩酸塩 CAS 1115-70-4。
ECHDC2阻害剤は、基質の利用可能性やプロセッシングを調節することにより、β酸化経路における酵素活性を制限する一連の化学物質である。パルミトイル-CoAやマロニル-CoAのような化合物は、それぞれ競合的基質阻害と脂肪酸が酸化のためにミトコンドリアに入るのを制限することによって阻害効果を発揮する。パルミトイル-CoAはECHDC2の天然基質と直接競合し、マロニル-CoAは脂肪酸のミトコンドリアへの輸送に重要な酵素であるCPT1の活性を抑制し、その結果、基質流入の減少によりECHDC2の機能を低下させる。PerhexilineやEtomoxirのような他の薬剤もCPT酵素を標的とし、TrimetazidineやRanolazineはβ酸化経路の下流または経路内の酵素を阻害し、フィードバック阻害または経路フラックスの直接的な減少をもたらし、間接的にECHDC2活性を低下させる。さらに、ミルドロネートによるカルニチン合成の阻害と4-ヒドロキシ-L-フェニルグリシンによるカルニチンアセチルトランスフェラーゼの阻害は、ともに脂肪酸酸化の低下をもたらし、この代謝過程におけるECHDC2の役割に影響を及ぼす可能性がある。
基質競合や経路フラックスの調節にとどまらず、より広範な代謝シフトによって阻害効果を発揮するECHDC2阻害剤もある。例えば、1,1-ジメチルビグアニド塩酸塩は、AMPKを活性化し、脂肪酸酸化が最初に増加するにもかかわらず、ECHDC2活性が低下するような複雑な代謝調節をもたらす。ヒドロキシクエン酸によるATPクエン酸リアーゼの阻害は、脂肪酸合成に必要なアセチル-CoAのプールを減少させ、間接的にβ酸化経路に影響を与える。同様に、ニコチン酸の脂肪分解制限作用は遊離脂肪酸の遊離を減少させ、ECHDC2が利用できる基質を減少させる。これらの阻害剤を総合すると、ECHDC2活性の抑制に収束する多様なメカニズムが利用されており、様々な生化学的経路の複雑な相互作用と、それらがこの特異的な酵素機能に及ぼす影響が浮き彫りになっている。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Lithium | 7439-93-2 | sc-252954 | 50 g | $214.00 | ||
マロニル-CoAは脂肪酸酸化の阻害因子として知られている。 ECHDC2はβ酸化経路に関与している。 マロニル-CoAのレベルが上昇すると、CPT1（カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1）が阻害される。 CPT1はECHDC2が機能する経路の上流に位置している。 この間接的な阻害により、ECHDC2の基質の利用可能性が低下し、酵素活性が低下する。 | ||||||
rac Perhexiline Maleate | 6724-53-4 | sc-460183 | 10 mg | $184.00 | ||
ペルヘキシリンはカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（CPT）1および2を阻害する。CPTはβ酸化のために脂肪酸をミトコンドリアに輸送するのに関与している。ペルヘキシリンはCPT酵素を阻害することで、β酸化のための基質の利用可能性を間接的に低下させ、この経路におけるECHDC2の機能活性を低下させる。 | ||||||
(+)-Etomoxir sodium salt | 828934-41-4 | sc-215009 sc-215009A | 5 mg 25 mg | $148.00 $496.00 | 3 | |
エトモキシルはCPT1を阻害し、β酸化のための脂肪酸のミトコンドリアへの輸送を減少させます。これにより、ECHDC2の基質の利用可能性が低下し、間接的にβ酸化プロセスにおけるその機能活性が低下します。 | ||||||
Trimetazidine Dihydrochloride | 13171-25-0 | sc-220334 | 10 mg | $209.00 | ||
トリメタジジンは、β酸化経路におけるECHDC2の下流にある長鎖3-ケトアシル-CoAチオラーゼを阻害する。この酵素の阻害は、中間体の蓄積につながり、フィードバック阻害によってECHDC2の活性を阻害し、結果として経路全体の流れが減少する可能性がある。 | ||||||
1,1-Dimethylbiguanide, Hydrochloride | 1115-70-4 | sc-202000F sc-202000A sc-202000B sc-202000C sc-202000D sc-202000E sc-202000 | 10 mg 5 g 10 g 50 g 100 g 250 g 1 g | $20.00 $42.00 $62.00 $153.00 $255.00 $500.00 $30.00 | 37 | |
1,1-ジメチルビグアニド塩酸塩はAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、脂肪酸合成を阻害し、脂肪酸酸化を増加させる。脂肪酸酸化の増加は通常ECHDC2活性を増加させるが、AMPKはアセチル-CoAカルボキシラーゼも阻害し、マロニル-CoAレベルを低下させるため、CPT1の阻害が緩和され、間接的にECHDC2活性を低下させる可能性がある。 | ||||||
4-Hydroxy-L-phenylglycine | 32462-30-9 | sc-254680A sc-254680 | 5 g 10 g | $82.00 $109.00 | ||
4-ヒドロキシ-L-フェニルグリシンはカルニチンアセチルトランスフェラーゼを阻害し、この酵素はアセチル-CoAからアセチルカルニチンの形成に関与している。この酵素を阻害することで、4-ヒドロキシ-L-フェニルグリシンはアセチル-CoAのレベルを増加させ、ランドール回路によるβ酸化を潜在的に阻害し、間接的にECHDC2の活性を低下させる可能性がある。 | ||||||
Ranolazine | 95635-55-5 | sc-212769 | 1 g | $107.00 | 3 | |
Ranolazineは脂肪酸酸化酵素を阻害し、β酸化を部分的に阻害することが知られています。 β酸化を阻害することで、Ranolazineは経路のフラックスを減少させることによって間接的にECHDC2の機能活性を低下させることができます。 | ||||||
Nicotinic Acid | 59-67-6 | sc-205768 sc-205768A | 250 g 500 g | $61.00 $122.00 | 1 | |
ニコチン酸は脂肪組織における脂肪分解を阻害し、血流への遊離脂肪酸の放出を減少させます。β酸化に利用できる脂肪酸が減少すると、基質の利用可能性が低下するため、ECHDC2の機能活性は間接的に低下します。 | ||||||