DZIP1 アクチベーター

一般的なDZIP1活性化剤としては、リチウムCAS 7439-93-2、サキサグリプチンCAS 361442-04-8、プルモルファミンCAS 483367-10-8、SAG CAS 912545-86-9、シクロパミンCAS 4449-51-8が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

DZIP1活性化剤は、ヘッジホッグシグナル伝達経路や繊毛形成の制御に関与するタンパク質であるDZIP1の機能を、タンパク質やそれが関与する経路との直接的または間接的な相互作用によって増強する化合物である。LiClとSB216763は、GSK3βを阻害することによりDZIP1の機能を増強し、DZIP1の安定性を高め、その活性を延長することができる。Smoothened受容体のアゴニストであるPurmorphamineとSAGは、受容体を活性化することによりDZIP1の機能を増強し、DZIP1が重要な役割を果たしているヘッジホッグシグナル伝達経路を活性化することができる。

シクロパミン、ジャービン、BMS-833923は、Smoothened阻害剤であるにもかかわらず、ヘッジホッグシグナル伝達の重要な部位である一次繊毛にDZIP1を蓄積させ、それによってDZIP1の機能を高めることができる。一方、GANT61、HPI-1、HPI-4、RU-SKI 43、イトラコナゾールはすべてヘッジホッグ経路の阻害剤である。しかし、これらの経路に対する阻害作用は、DZIP1の活性化を増加させる。これは、DZIP1がヘッジホッグシグナルの伝達に関わっており、経路を阻害することで平衡がDZIP1の活性化へとシフトするためである。このように、これらの化合物はいずれも、DZIP1が直接関与する特定の経路や生物学的プロセスに影響を与えることでDZIP1の機能を高めることができ、DZIP1活性化における特異性と選択性を示している。