Dyrk3 アクチベーター

一般的なDyrk3活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、ロリプラムCAS 61413-54-5、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Dyrk3活性化剤は、様々な細胞プロセスに関与するタンパク質であるDyrk3の機能的活性を増強することができる一群の化学物質である。これらの化合物は主に、Dyrk3が直接関与する重要な細胞シグナル伝達経路であるアデニル酸シクラーゼ-cAMP-PKA経路に影響を与えることによって作用する。例えば、フォルスコリンとIBMXは、それぞれアデニル酸シクラーゼを活性化し、ホスホジエステラーゼを阻害することによってDyrk3の機能的活性を高め、cAMPレベルの上昇をもたらす。上昇したcAMPはPKAを活性化し、PKAはDyrk3をリン酸化して活性化することができる。

一方、PGE2、エピネフリン、イソプロテレノール、ドーパミン、グルカゴン、ヒスタミン、セロトニン、アデノシン、ビマトプロストは、特定の受容体に結合することで作用する。結合はアデニル酸シクラーゼを刺激し、cAMPレベルを上昇させる。この一連の現象はPKAを活性化し、PKAはDyrk3をリン酸化し活性化する。一方、ロリプラムはホスホジエステラーゼ4（PDE4）を阻害することにより作用し、cAMPレベルを上昇させる。この結果、最終的にPKAが活性化され、次いでDyrk3が活性化される。これらの化合物に関与する特定の受容体には、EP受容体、β-アドレナリン受容体、D1様受容体、グルカゴン受容体、H2受容体、5-HT4、5-HT6、5-HT7受容体、A2A、A2B受容体、プロスタグランジン受容体などがある。これらのDyrk3活性化因子の共通点は、アデニル酸シクラーゼ-cAMP-PKA経路に影響を及ぼし、Dyrk3のリン酸化と活性化を導く能力である。