DUOXA1阻害剤

一般的なDUOXA1阻害剤としては、アポサイニンCAS 498-02-2、6-プロピル-2-チオウラシルCAS 51-52-5、メチマゾールCAS 60-56-0、DL-ゴイトリンCAS 13190-34-6、リチウムCAS 7439-93-2が挙げられるが、これらに限定されない。

DUOXA1はデュアルオキシダーゼ（DUOX）系の重要な構成要素であり、様々な組織や細胞タイプにおいて活性酸素種（ROS）の産生に基本的な役割を果たしている。具体的には、DUOXA1はDUOX酵素の成熟因子として働き、酵素の適切なフォールディング、グリコシル化、膜局在化を促進する。DUOX酵素は主に呼吸器、消化管、甲状腺の上皮細胞に発現する膜貫通タンパク質で、宿主の防御機構や甲状腺ホルモン合成などの生理的プロセスの一部として過酸化水素（H2O2）を生成する。DUOXA1は、小胞体（ER）内でDUOX1やDUOX2などのDUOX酵素と相互作用して成熟と活性化を促進し、細胞膜でのH2O2産生を可能にしている。

DUOXA1の機能を阻害することは、DUOXの調節異常と関連する様々な病態において、活性酸素産生と酸化ストレスを調節するための潜在的な戦略である。DUOXA1を阻害する一つのアプローチは、DUOX酵素との相互作用を標的とするか、ERにおけるシャペロン機能を破壊することである。DUOXA1の相互作用パートナーの結合界面を模倣するようにデザインされた低分子またはペプチドは、これらの相互作用を競合的に阻害し、DUOX酵素の適切なフォールディングと成熟を妨げる可能性がある。さらに、リン酸化やグリコシル化などの翻訳後修飾を調節することも、DUOXA1の機能を阻害するもう一つの戦略かもしれない。DUOXA1の修飾に関与する主要な制御残基を標的とすることで、そのシャペロン活性を破壊し、DUOXが介在する活性酸素産生を阻害することが可能であり、それによって酸化ストレス関連の病態を緩和することができるかもしれない。