DP-2 アクチベーター

一般的なDP-2活性化物質としては、PGD2（プロスタグランジンD2）CAS 41598-07-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

DP-2活性化剤は、CRTH2としても知られるTh2細胞上に発現する化学誘引性受容体-相同分子（DP-2）と相互作用する多様な分子を含む化学クラスである。このレセプターは、Th2リンパ球のような特定の免疫細胞に多く存在し、アレルギー反応や炎症反応に関与する脂質メディエーターであるプロスタグランジンD2（PGD2）に反応する。DP-2の活性化は、細胞の遊走、活性化、免疫応答を調節する細胞内シグナル伝達カスケードを引き起こす。DP-2活性化剤に分類される化学物質は構造的に多様であり、天然化合物と合成化合物の両方が含まれる。DP-2活性化剤は、DP-2に結合して受容体の構造変化を引き起こし、その結果、下流のシグナル伝達経路を活性化する能力に基づいて設計または同定される。DP-2活性化因子の中で、PGD2は典型的な内因性リガンドである。そのDP-2との相互作用は、免疫プロセスに寄与する細胞応答を開始する。PGD2に加えて、合成アゴニストがこの化学的クラスには不可欠である。これらの分子はPGD2の構造的特徴を模倣するように設計されており、DP-2に結合して同様の細胞反応を引き起こすことを可能にしている。この分野のさらなる改良により、DP-2に対する結合親和性と効力が増強されたPGD2の類似体や誘導体が開発された。また、スクリーニングと合理的デザインにより新規合成化合物も同定され、DP-2活性化物質のレパートリーが広がっている。

DP-2活性化剤クラスにおける化学的多様性は、部分作動薬や陽性アロステリックモジュレーターのような化合物が含まれることによって強調される。パーシャルアゴニストは、PGD2のようなフルアゴニストに比べて中間的な効果を示し、その結果、細胞応答が穏やかになる。一方、陽性アロステリックモジュレーターは、DP-2上の異なる部位に結合し、内因性リガンドに対する受容体の反応性を高める。さらに、研究者たちは、受容体とGタンパク質のカップリングに影響を与えることによってDP-2シグナル伝達を微調整するGタンパク質モジュレーターの領域を探求してきた。さらに、特定の下流経路を選択的に活性化する一方で、他の経路の活性を低下させるような、偏ったシグナル伝達を引き起こすリガンドを同定する努力もなされてきた。