DnaJB7 アクチベーター

一般的なDnaJB7活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、クルクミンCAS 458-37-7、レスベラトロールCAS 501-36-0、D,L-スルフォラファンCAS 4478-93-7、ケルセチンCAS 117-39-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

DnaJB7活性化剤は、DNAJ/HSP40ファミリーのコシャペロンであるDnaJ Homolog Subfamily B Member 7（DnaJB7）タンパク質の活性を増強するように設計された低分子化合物である。これらのコ・シャペロンは、しばしばHSP70タンパク質と共同して、タンパク質のフォールディングや細胞のストレス応答を助けている。これを達成するために、DnaJB7活性化剤はDnaJB7とHSP70の結合親和性を高めたり、DnaJB7を活性コンフォメーションで安定化させたりする。芳香族有機化合物はこれらの活性化剤の骨格を形成し、DnaJB7上のアミノ酸残基との平面スタッキング相互作用を促進する。ヒドロキシル、アミン、カルボキシルなどの官能基は、標的タンパク質と水素結合やイオン相互作用を形成するために戦略的に配置される。化学的には、DnaJB7アクチベーターは、DnaJB7タンパク質との相互作用を促進する特定の構造的・機能的特性を持つ低分子として設計される。例えば、芳香族有機化合物は、しばしばこれらの活性化剤の構造基盤として機能する。

ヒドロキシル、アミン、カルボキシルなどの官能基は、単にランダムにコア構造に付加されるのではなく、戦略的に配置される。これらの官能基は、DnaJB7タンパク質と水素結合やイオン相互作用を形成し、活性化剤とタンパク質の間に形成される複合体をさらに安定化させる役割を担っている。DnaJB7アクチベーターの同定と開発には、多方面からのアプローチが用いられる。ハイスループット・スクリーニングは、広範な化学物質ライブラリーから有望な化合物を同定するために不可欠な方法である。これに続いて、計算機によるモデリングが、活性化剤とDnaJB7との間の結合速度論とエネルギー論を理解するのに役立つ。そして、表面プラズモン共鳴や等温滴定カロリメトリーなどの生化学的アッセイによって、これらの相互作用を経験的に検証する。DnaJB7活性化物質として機能しうる化学物質には、フォルスコリン、クルクミン、レスベラトロール、スルフォラファン、ケルセチン、ゲニステイン、カフェイン、ベルベリン、レチノイン酸、デキサメタゾン、サリチル酸、リチウムなどがある。これらの化合物はそれぞれ、DnaJB7の活性に本質的に関連する特定のシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的とするため、効果的な活性化剤として機能する。