DnaJB3阻害剤

一般的なDnaJB3阻害剤としては、VER 155008、JG-98 CAS 1456551-16-8、Myricetin CAS 529-44-2、Pifithrin-μ CAS 64984-31-2およびWithaferin A CAS 5119-48-2が挙げられるが、これらに限定されない。

DnaJB3阻害剤は、Jドメインタンパク質としても知られる熱ショックタンパク質Hsp40ファミリーの一員であるDnaJB3タンパク質の活性を阻害するように設計された化学化合物の一種です。DnaJB3は、主にHsp70と協調してシャペロンとして機能することで、細胞内のタンパク質の折りたたみと品質管理に重要な役割を果たしています。 また、折りたたみ異常や凝集したタンパク質に結合することで、それらの適切な折りたたみを促進したり、分解経路へと導くことで、タンパク質の恒常性の維持を助けます。 DnaJB3は、特に細胞ストレス条件下において、タンパク質の品質管理の需要が高まる中で、タンパク質の安定性を維持する上で極めて重要です。DnaJB3を阻害することで、これらの化合物はDnaJB3の共シャペロン機能を妨害し、タンパク質の折りたたみ機構に影響を与え、ミスフォールディングタンパク質の蓄積を増加させる可能性があります。化学的には、DnaJB3阻害剤は通常、Hsp70のATPアーゼ活性を刺激するタンパク質のJドメイン、または共シャペロン活性に不可欠な他の機能ドメインと相互作用するように設計されています。これらの阻害剤は、DnaJB3とHsp70の相互作用を妨げたり、基質タンパク質を結合するDnaJB3の能力を阻害することで作用する可能性がある。DnaJB3-Hsp70複合体のこの阻害は、タンパク質の折りたたみ経路の変化につながり、細胞内のタンパク質の品質管理の全体的なバランスに影響を与える可能性がある。DnaJB3阻害剤の研究は、分子シャペロンが持つ複雑なメカニズムと、細胞内のタンパク質の恒常性を維持する役割を理解する上で非常に重要である。さらに、この研究は、タンパク質の折りたたみ、分解、ストレス反応の制御におけるJドメインタンパク質の重要性を解明するのに役立ち、細胞がプロテオームストレスを管理し、機能的なプロテオームを維持する方法についての洞察を提供します。