DNAH9阻害剤

一般的なDNAH9阻害剤としては、コルヒチンCAS 64-86-8、タキソールCAS 33069-62-4、ビンブラスチンCAS 865-21-4、ノコダゾールCAS 31430-18-9およびグリセオフルビンCAS 126-07-8が挙げられるが、これらに限定されない。

DNAH9阻害剤は、DNAH9がその活性のために依存している細胞機構の構成要素を標的とすることにより、間接的にDNAH9の機能に影響を与える化合物群を包含する。DNAH9は軸索ダイニンであり、微小管に沿って移動する分子モータータンパク質複合体であり、主に繊毛運動と鞭毛運動に関与している。DNAH9が適切な微小管の構造と機能に依存していることを考えると、微小管を不安定化または安定化させる薬剤は、間接的にDNAH9の活性に影響を与える可能性がある。コルヒチン、ビンブラスチン、ノコダゾール、グリセオフルビン、ビンクリスチン、ポドフィロトキシン、デメコルシンは微小管の構成要素であるチューブリンに結合し、その重合または脱重合を阻害する化合物である。この微小管ダイナミクスの変化は、DNAH9に関連する運動機能を阻害する可能性がある。一方、パクリタキセルとエポチロンBは微小管を安定化することによって作用するが、これも微小管ダイナミクスを損なう結果となり、細胞プロセスにおけるDNAH9の役割に影響を及ぼす可能性がある。

モナストロールは微小管には直接作用しないが、有糸分裂の紡錘体形成に関与するキネシンEg5を阻害し、微小管機能とDNAH9活性に下流で影響を及ぼす可能性がある。ハーミンは、DNAH9を含むダイニンモータータンパク質の制御に関与すると考えられるタンパク質をリン酸化する役割を果たすキナーゼであるDYRK1Aを標的とする。炭酸リチウムは、様々な細胞内シグナル伝達経路に影響を与えることで知られており、そのシグナル伝達経路は細胞骨格の動態に影響を与えるため、間接的にDNAH9に影響を与える可能性がある。これらの化合物はDNAH9に特異的なものではなく、DNAH9が働くより広い細胞内の状況に影響を与える。これらのタンパク質や経路を化学的に操作することで、DNAH9の活性に影響を与えることができる。