DNA2L アクチベーター

一般的なDNA2L活性化剤としては、Aphidicolin CAS 38966-21-1、Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0、Bleomycin Sulfate CAS 9041-93-4、Olaparib CAS 763113-22-0およびCisplatin CAS 15663-27-1が挙げられるが、これらに限定されない。

DNA2Lアクチベーターとして分類される化学物質は、主にDNA複製および修復経路に影響を与えることにより、タンパク質の活性に影響を与える。DNA2Lはヘリカーゼおよびエンドヌクレアーゼとして機能する万能タンパク質であり、DNA複製と修復の際に一本鎖DNA（ssDNA）を処理することで知られている。アフィジコリンを含む最初の化学物質群は、DNA複製フォークを直接停止させる。停止はssDNAの蓄積につながり、ssDNAの処理が必要となる。DNA2Lは次に、停止した複製フォークに動員され、そこでヘリカーゼ活性とエンドヌクレアーゼ活性を使って蓄積したssDNAを処理する。要するに、これらの化学物質はDNA2Lの作用を必要とする状況を作り出し、間接的にその機能的活性を高めるのである。

エトポシドやブレオマイシンを含む第二の化学物質群は、DNA損傷を誘発することによって作用する。この損傷は、DNA二本鎖切断またはDNA一本鎖切断の形で、DNA修復過程でssDNAの生成につながる。DNA2Lは、そのssDNA処理能力により、このssDNAに作用するよう要請され、その機能的活性の増強につながる。同様に、シスプラチンやマイトマイシンCのようなDNA架橋剤、あるいはクロラムブシルのようなDNAアルキル化剤も、DNA2Lの関与を必要とするDNA損傷を引き起こす。ゲムシタビンを含む第3の化学物質群はヌクレオシド類似体であり、DNA複製中にDNAに取り込まれる。DNA中にこれらのアナログが存在すると、複製フォークが停止し、ssDNAが生成される。再度、このssDNAは処理される必要があり、DNA2Lはこのタスクにリクルートされ、その機能的活性を高める。最後に、DNAインターカレート剤であるドキソルビシンはDNA損傷を引き起こし、複製フォークを停止させ、ssDNAを増加させる。このssDNAはDNA2Lの基質であり、その存在は間接的にDNA2Lの機能活性を高める。全体として、これらの化学物質はすべて、DNA2LのssDNAプロセッシング活性が必要とされる状況を作り出すことによって作用し、DNA2Lの機能的活性の増強につながる。