DNAリガーゼIII活性化剤は、様々な細胞内経路を通じて間接的にDNAリガーゼIIIの活性を調節する化合物である。PARP阻害剤であるオラパリブはDNA損傷を増加させ、DNAリガーゼIIIが関与するDNA修復経路をアップレギュレートする可能性がある。KU-55933やVE-821のようなATMキナーゼやATRキナーゼの阻害剤は、DNA損傷に対するより広範な細胞応答の一部として、DNAリガーゼIIIの活性を高める可能性がある。
VorinostatのようなHDAC阻害剤や17-AAGのようなHSP90阻害剤は、クロマチンリモデリングやタンパク質の安定性に影響を与え、DNA修復過程におけるDNAリガーゼIIIの効率に影響を与える可能性がある。GSK-3阻害剤(LiClなど)、mTOR阻害剤(ラパマイシンなど)、PI3K阻害剤(LY294002など)は、主要な細胞経路やストレス応答を標的としており、DNA修復におけるDNAリガーゼIIIの役割に間接的に影響を与える可能性がある。さらに、NU7441のようなDNA-PK阻害剤やAZD7762のようなチェックポイントキナーゼ阻害剤は、DNA修復の動態や細胞周期の制御に影響を与え、DNAリガーゼIIIの活性を高める可能性がある。ニコチンアミドリボシドのようなNAD+前駆体やスルフォラファンのようなNRF2活性化剤は、DNA修復機構の調節に寄与しており、DNAリガーゼIIIの活性を間接的に増強する可能性を示唆している。
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