DNAリガーゼI阻害剤には、DNA複製や修復プロセスのさまざまな側面を標的として、間接的にDNAリガーゼIの機能を阻害する多様な化学化合物が含まれます。これらの阻害剤は直接DNAリガーゼIを標的とするのではなく、その酵素活性の前提条件となる、または関連する細胞プロセスを調節します。これらの阻害剤の主な作用機序は、DNA複製または修復の正常な進行を妨げることであり、これによりDNAリガーゼIの機能が間接的に阻害されたり、その効率が低下する状態を作り出す。
ヒドロキシ尿素やアフィジコリンなどの化合物は、DNA合成の前駆段階を妨害し、DNAリガーゼIの活性に必要な基質の利用に影響を与える。カンプトテシン、エトポシド、ドキソルビシンなどのDNA相互作用剤は、DNA修復メカニズムにさらなる課題をもたらし、間接的にDNAリガーゼIの機能にストレスを与える。ゲムシタビンなどのヌクレオシド類似体や5-フルオロウラシルなどの代謝拮抗剤は、DNA合成中のヌクレオチドの取り込みを妨害し、結合プロセスを妨げる可能性がある。シスプラチンやマイトマイシンCなどの他の化合物は、複製プロセスを複雑化させる可能性のあるDNA損傷を誘発し、間接的にDNA修復におけるDNAリガーゼIの役割に影響を与えます。さらに、オラパリブ(PARP阻害剤)やAZD6738(ATR阻害剤)などのDNA損傷応答タンパク質の阻害剤は、DNAリガーゼIが作用するより広範なコンテクストに影響を与え、DNA修復や複製におけるその役割に影響を与える可能性があります。
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