DMRTA2阻害剤

一般的なDMRTA2阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6およびSP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

DMRTA2の化学的阻害剤には、様々なシグナル伝達経路やキナーゼ活性を標的とし、タンパク質に機能的阻害を及ぼす様々な化合物が含まれる。LY294002は、AKTシグナル伝達経路において重要な役割を果たすPI3Kの阻害剤である。PI3Kを阻害することにより、LY294002は、DMRTA2のリン酸化状態と活性化に関与する可能性のあるキナーゼであるAKTのリン酸化とそれに続く活性化を阻止する。同様に、WortmanninもPI3Kを阻害することによって同じ経路に作用し、DMRTA2の活性化に必要なAKTを介したシグナル伝達事象を減少させる。別の化合物であるラパマイシンは、細胞の成長と増殖経路の中心的な構成要素であるmTORを阻害し、細胞内でのDMRTA2の機能に不可欠な合成機構を制限する可能性がある。

U0126とPD98059はともに、ERK経路の上流にあるMEK1/2を標的とする。これらの化合物によるMEKの阻害は、ERKシグナル伝達経路の活性低下につながり、続いてDMRTA2活性の制御に関与するタンパク質のリン酸化状態を低下させる。SB203580は、p38 MAPキナーゼを阻害することにより作用し、DMRTA2活性の制御に関与する転写因子の活性化を低下させ、タンパク質の機能を阻害する可能性がある。JNKを阻害するSP600125は、DMRTA2の機能的活性に不可欠な転写因子であるAP-1の活性を低下させることができる。したがって、SP600125によるJNKの阻害は、AP-1の活性を低下させ、DMRTA2の機能的活性の低下につながる。Go6983とRo-31-8220はいずれもPKC阻害剤であり、GF109203Xとともに、DMRTA2の機能的活性を制御していると考えられているPKC経路内のリン酸化事象を阻害することができる。PKCを阻害することにより、これらの化合物は、DMRTA2のシグナル伝達経路に関与する可能性のあるタンパク質のリン酸化とそれに続く活性化を防ぐことができる。Srcファミリーキナーゼ阻害剤であるPP2は、DMRTA2を制御するシグナル分子のリン酸化状態と活性を低下させる可能性がある。最後に、ROCK阻害剤であるY-27632は、DMRTA2を含む多くのタンパク質の細胞内局在と機能に重要なアクチン細胞骨格の動態に影響を与えることができる。ROCKを阻害することにより、Y-27632は細胞骨格ダイナミクスを変化させ、それによってDMRTA2の機能的活性を阻害することができる。