Digoxigenin アクチベーター

一般的なジゴキシゲニン活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、PMA CAS 16561-29-8、L-アルギニンCAS 74-79-3が含まれるが、これらに限定されない。

ジゴキシゲニン活性化物質には、様々なシグナル伝達経路を通じて間接的にタンパク質の機能的活性を増強する様々な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンとシルデナフィルは、それぞれ細胞内のcAMPとcGMPレベルを上昇させることにより、PKAやPKGのようなプロテインキナーゼを活性化し、ジゴキシゲニンの活性をリン酸化して増強することができる。IBMXは、cAMPの分解を阻害することによってこのメカニズムを補完し、この経路をさらに増強する。エピガロカテキンガレートおよびクルクミンのような化合物は、それぞれキナーゼ阻害およびNF-κBシグナル伝達の調節を介して、ジゴキシゲニンに対する負の調節的影響を緩和し、その活性を促進する可能性がある。一方、PMAはPKCを強力に活性化し、ジゴキシゲニンを直接リン酸化する可能性がある。また、L-アルギニンは、一酸化窒素産生における役割を介して、cGMPとPKGを介して同様の活性化効果をもたらす可能性がある。

PMAとL-アルギニンに加えて、スペルミンと硫酸亜鉛は、より微妙な増強手段を提供する。スペルミンは、ジゴキシゲニンの活性化に収束しうるキナーゼ活性を調節することによって、硫酸亜鉛は、その構造が亜鉛結合モチーフを含む場合、潜在的にジゴキシゲニンの機能に必要な補因子として機能することによって。さらに、レスベラトロールと酪酸ナトリウムは、ジゴキシゲニンのシグナル伝達ネットワーク内のタンパク質の発現をエピジェネティックに調節し、ジゴキシゲニン活性のアップレギュレーションを導く可能性がある。レスベラトロールのサーチュイン活性への影響は、ジゴキシゲニンと連動して働くタンパク質の脱アセチル化をもたらし、それによってジゴキシゲニンの機能を高めるかもしれない。酪酸ナトリウムは、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することにより、ジゴキシゲニンの経路と相乗的なタンパク質の発現に有利なクロマチン状態を誘導する可能性がある。塩化リチウムは、GSK-3を阻害することによって、間接的にジゴキシゲニンをアップレギュレートするようにWnt経路のシグナル伝達を変化させ、潜在的な活性化の別の層を提供するかもしれない。まとめると、これらの化学物質は、細胞内シグナル伝達経路に対する標的化作用を通して、ジゴキシゲニンの直接的な結合や発現のアップレギュレーションを必要とすることなく、ジゴキシゲニンの機能的活性の増強を促進する。