DIAP1阻害剤

一般的なDIAP1阻害剤には、LCL-161 CAS 1005342-46-0、ビリナパント CAS 1260251-31-7、デオキシコール酸 酸 CAS 83-44-3、Omi/HtrA2 プロテアーゼ阻害剤、Ucf-101 CAS 313649-08-0、エンベリン CAS 550-24-3。

化学クラスとしてのDIAP1阻害剤は発展途上の研究分野であり、主にIAP（アポトーシス阻害タンパク質）を標的とし、間接的にDIAP1に影響を与える化合物に研究が集中している。DIAP1は、IAPファミリーの一員として、アポトーシスの制御に本質的に関与しており、その主な役割は、アポトーシスを実行するプロテアーゼであるカスパーゼの阻害である。内因性IAPアンタゴニストSmac/DIABLOを模倣するSmac模倣薬などの化合物は、IAPの分解を促進し、アポトーシスの進行を可能にするため、極めて重要である。これらのSmac模倣物質はAVPIモチーフを持ち、これはSmacに存在するテトラペプチドで、IAPとの相互作用に極めて重要である。IAPに関与することで、これらの化合物はカスパーゼを置換し、アポトーシス過程の進行を可能にする。

経路の影響に着手すると、エンベリンのような他の化合物や、GDC-0152、AT-406、LCL161、ビリナパントのような様々なSmac模倣物質が注目される。これらの化合物はそれぞれ、構造は異なるものの、IAPに拮抗し、それによって細胞死を促進するという共通のテーマに収斂している。これらの阻害剤の化学構造は、低分子、模倣ペプチド、天然物など多様である。この多様性は、アポトーシス経路を調節し、その後DIAP1の活性に影響を及ぼす相互作用が無数にあることを強調している。胆汁酸の一種であるデオキシコール酸やステロイド性ラクトンの一種であるウィハフェリンAのような非Smac模倣化合物は、様々な構造クラスの分子が、アポトーシスのバランスを崩し、DIAP1活性を減弱させるような形で細胞環境を乱す可能性があることを示している。各化合物の細胞成分とのユニークな相互作用は、DIAP1が支配するアポトーシス経路を標的とする場合に可能な多面的アプローチを示している。