DHRS4L2阻害剤

一般的なDHRS4L2阻害剤としては、Methotrexate CAS 59-05-2、13-cis-Retinoic acid CAS 4759-48-2、Citral CAS 5392-40-5、Disulfiram CAS 97-77-8およびFomepizole CAS 7554-65-6が挙げられるが、これらに限定されない。

DHRS4L2阻害剤には、この酵素の機能的活性を低下させるために異なる生化学的メカニズムで作用する様々な化合物が含まれる。例えば、DHRS4L2がその触媒機能に依存する必須補酵素の合成や再生に影響を与え、それによって間接的に活性を低下させる。また、阻害剤分子がDHRS4L2の天然基質とよく似ていて、結合を競合させ、酵素が真の基質と相互作用するのを妨げることにより、酵素を競合的に阻害することによって作用するものもある。この競合は、合成レチノイドか、DHRS4L2が還元しようとするレチノイドの構造を模倣した内因性レチノイド類似体によるものである。

DHRS4L2阻害のさらなるメカニズムとして、酵素活性に間接的に影響を与える代謝過程の調節がある。いくつかの化合物は、DHRS4L2の基質と生成物に関係するアルコールとアルデヒドの代謝バランスを崩し、それによってその機能に影響を与える。また、DHRS4L2の作用の鍵となるレチノイドの吸収や生物学的利用能に影響を与えることによって、酵素の基質利用能を変化させるものもある。さらに、レチノイドのホメオスタシスを支配する複雑なフィードバックと制御経路を通して、DHRS4L2の酵素活性の低下につながる可能性のある、レチノイドのシグナル伝達と代謝に影響を与える化学物質も存在する。