Dhh アクチベーター

一般的なDhh活性化剤としては、Purmorphamine CAS 483367-10-8およびSaridegib CAS 1037210-93-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

デザートヘッジホッグ（Dhh）は、ソニックヘッジホッグ（Shh）とインディアンヘッジホッグ（Ihh）を含むヘッジホッグ（Hh）ファミリーに属する重要なシグナル伝達分子である。これらのタンパク質は、発生過程の制御に役立っており、異なる組織や発生段階における役割によって区別される。特にDhhは、末梢神経と男性の生殖器系の発生において極めて重要な役割を果たしている。Dhhは、中枢神経系以外の神経細胞の髄鞘形成を担うシュワン細胞の構造と機能に影響を与えることにより、末梢神経系の適切な形成に不可欠である。さらに、Dhhは精巣において、精管周囲ミオイド細胞の組織化と精原細胞の維持に重要であり、それによって男性の生殖能力に直接影響を与える。

Dhhの活性化には、高度なシグナル伝達経路が関与しており、その経路は、前駆体型のDhhタンパク質が分泌され、自己処理を受けることから始まる。この自己処理には、Dhhタンパク質の活性型への切断が含まれ、その後、コレステロールとパルミトイル基の付加によって翻訳後修飾される。これらの脂質修飾は、Dhhの細胞膜への結合を促進し、そこから細胞外に放出されてレセプターと相互作用することができるため、極めて重要である。Dhhの主要なレセプターは、他のヘッジホッグタンパク質と同様、パッチ（PTCH1）であり、これは12パス膜貫通タンパク質で、ヘッジホッグシグナルがない場合には、スムーセネド（SMO）と呼ばれる別のタンパク質を阻害するように働く。DhhがPTCH1に結合すると、この阻害が解除され、SMOが転写因子のGLIファミリーの活性化を含むカスケードを通してシグナルを伝達できるようになる。