Desmuslin阻害剤

一般的なデスモスリン阻害剤には、コルヒチン CAS 64-86-8、(±)-ブレブビスタチン CAS 674289-55-5、Y-27632 、遊離塩基 CAS 146986-50-7、ML-7 塩酸塩 CAS 110448-33-4、および Cytochalasin D CAS 22144-77-0 などがある。

デスムスリンの化学的阻害剤は、デスムスリンと筋細胞内の細胞骨格構成要素との相互作用を破壊し、その機能を阻害する。コルヒチンは微小管の重合を阻害することにより、デスムスリンの結合している筋膜の維持に不可欠な細胞内輸送機構に影響を及ぼす。シトカラシンDとラトルンクリンBはともにアクチン細胞骨格を標的とし、前者はアクチンの重合を阻害し、後者はアクチン単量体に結合してフィラメントへの集合を阻害する。このアクチン・ダイナミクスの崩壊は、デスムスリンが重要な役割を果たす構造的完全性の低下につながる。同様に、スインホライドAはアクチン二量体を隔離し、細胞骨格の不安定化をさらに助長し、ひいてはデスムスリンの機能性を低下させる。

ノコダゾールとパクリタキセル（タキソール）は、デスムスリンの役割に不可欠な微小管ダイナミクスの複雑なバランスを例証している。ノコダゾールは微小管の脱重合を引き起こすが、パクリタキセルはこれらの構造を安定化させ、その結果、細胞骨格構造に異常が生じ、デスムスリンの機能が損なわれる。さらに、Withaferin Aは中間フィラメントタンパク質であるビメンチンを標的とし、その解重合を引き起こし、そのようなフィラメントに関連するデスムスリンを阻害する間接的な経路を示唆する。ブレッビスタチンという化学物質は、ミオシンIIのATPase活性を阻害することにより、筋収縮に影響を与え、その結果、デスムスリンの構造的支持に影響を与える。ミオシン軽鎖キナーゼの阻害剤であるML-7は、筋収縮と細胞骨格構造の制御を阻害し、筋細胞の完全性におけるデスムスリンの役割に影響を与える。ROCKの選択的阻害剤であるY-27632とPKC阻害剤であるChelerythrineは、ともに細胞骨格構成に関連するタンパク質のリン酸化状態に影響を及ぼし、それによってデスムスリンの機能的能力に影響を及ぼす。ジャスプラキノライドは、アクチンフィラメントを安定化させるが、細胞骨格の枠組みを異常にし、細胞骨格と他の細胞構造をつなぐデスムスリンの機能を阻害する可能性がある。