DECR1阻害剤

一般的なDECR1阻害剤には、エブセレン（CAS 60940-34-3）、（+）-エトモキシルナトリウム塩（CAS 828934-41-4）、サイロマジン（CAS 66215 -27-8、3-メチル-2-ブテノイック酸 CAS 541-47-9、4-ペンテノイック酸 CAS 591-80-0。

DECR1阻害剤は、DECR1が作用する脂肪酸代謝に影響を与えることで、2,4-dienoyl-CoA還元酵素の活性を間接的に変化させる化合物の一種です。これらの阻害剤は主に、酵素の基質の利用可能性を変化させたり、酵素の制御環境を変化させることで機能します。エトモキシール、ペルヘキシリン、マロニル-CoAなどの化合物は、ミトコンドリアへの長鎖脂肪酸の輸送を担うCPT1などのDECR1の上流にある酵素を阻害することで機能する。これらの阻害剤は、脂肪酸のミトコンドリアへの流入を減少させることで、β酸化経路の基質利用可能性を低下させ、その結果、DECR1活性の必要性を減少させる。

一方、フェノフィブラートやジェムフィブロジルなどの化合物は、β酸化経路に関与するものを含む脂肪酸代謝に関与する遺伝子の発現を調節する核内受容体であるPPARαを活性化する。PPARαの活性化は脂肪酸酸化の増加につながり、間接的にDECR1の活性を変化させる可能性がある。さらに、メトホルミンやニコチン酸などの分子は全身の代謝状態を変化させることがあり、その結果、DECR1などの脂肪酸代謝に関与する酵素の活性に影響を与えることがあります。 つまり、DECR1阻害剤は脂肪酸のミトコンドリアおよび細胞内代謝を調節する多様な化合物群からなり、酵素そのものと直接相互作用することなくDECR1の酵素活性に影響を与えるのです。これらの化合物は、基質の利用可能性を低下させるか、または主要な代謝経路の表現と制御を変化させることによって、この作用を発揮します。