DDX50活性化剤は、細胞のエネルギーバランス、ストレス応答、RNA代謝と相互作用し、このRNAヘリカーゼの活性に間接的に影響を与える多様な化合物群を包含する。この一群には、アデノシン三リン酸などの細胞内ATPレベルを上昇させ、DDX50のATP依存性ヘリカーゼ活性のエネルギー供給を確保する薬剤が含まれる。アクチノマイシンDや5-アザシチジンのような化合物は、転写の状況を変化させ、RNAプロセシングに対するより高い要求、ひいてはDDX50の機能を生み出す可能性がある。カフェインは、細胞のcAMPレベルに影響を与えることによって、間接的にATPの利用可能性に影響を与え、それによってDDX50の活性に影響を与える可能性がある。
さらに、レプトマイシンBやMG132のような核外輸送阻害剤とタンパク質フォールディング阻害剤は、それぞれ核内にRNAを蓄積させ、RNAプロセシングと管理のためにDDX50活性を増加させる必要がある。メナジオンと亜ヒ酸ナトリウムは、酸化ストレスを誘導することにより、DDX50を含むRNAヘリカーゼのアップレギュレーションを伴う細胞応答を引き起こす可能性がある。ゲルダナマイシンとその誘導体である17-AAGはHsp90を標的とし、熱ショック応答を引き起こすが、これにはDDX50のようなRNAヘリカーゼの活性化が含まれ、ストレスによって誘発されるRNAの調節不全を管理することができる。最後に、β-ラパコンやツニカマイシンなど、様々な形態の細胞ストレスを誘発する化合物は、細胞がRNA代謝に対するストレスの影響を緩和しようとするため、DDX50活性の増強につながる可能性がある。
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