DDB2阻害剤

一般的なDDB2阻害剤としては、MG-132 [Z-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、クルクミンCAS 458-37-7、ベリパリブCAS 912444-00-9、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、レスベラトロールCAS 501-36-0が挙げられるが、これらに限定されない。

DNA損傷結合タンパク質2(DDB2)は、紫外線(UV)によるDNA損傷やその他のDNA損傷に対する細胞応答において極めて重要な役割を果たしている。損傷DNA認識機構の重要な構成要素であるDDB2は、主にヌクレオチド除去修復（NER）の開始を担っており、他の重要な修復因子の認識と損傷部位への動員を促進する。DDB2は、DDB1-CUL4A-RBX1ユビキチンリガーゼ複合体と協調して働く万能タンパク質であり、基質受容体として働き、細胞周期の制御やDNA修復経路に関与する標的タンパク質のユビキチン化とその後の分解を仲介する。このような多面的な機能性は、ゲノムの完全性を維持し、癌やその他の遺伝病の原因となるDNA変異の蓄積を阻止する上で、その重要性を強調している。

DDB2の阻害は、DNA損傷応答と修復機構の複雑なネットワークを理解する上で、極めて重要な研究手段となる。DDB2の機能を阻害する戦略は、主に損傷DNAとの相互作用やDDB1-CUL4A-RBX1複合体の形成を阻害することに焦点を当てている。標的阻害には、DDB2のDNA結合ドメインに競合的に結合する低分子またはペプチドを設計し、DNA損傷との結合を阻害し、それによってNERの開始を阻害することが含まれる。さらに、DDB2とDDB1-CUL4A-RBX1複合体との相互作用を阻害するために、これらのタンパク質間の結合界面を阻害する化合物を開発することも考えられる。DDB2阻害の根底にある複雑なメカニズムを解明することで、研究者たちは、DNA損傷応答のより広範な分野についての洞察を深め、ゲノムの不安定性とそれに関連する病態と闘う革新的な戦略への展望を得ることを目指している。