DCST2 アクチベーター

一般的なDCST2活性剤としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシン、遊離酸CAS 56092-81-0、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

DCST2活性化因子には、異なる細胞シグナル伝達経路に関与し、最終的にDCST2の機能的活性を増幅する様々な化合物が含まれる。例えば、PMAとBisindolylmaleimide IはPKC活性の調節を介して機能し、PMAはこのキナーゼを活性化し、Bisindolylmaleimide Iは阻害する。PMAによるPKCの活性化は、DCST2またはそのシグナル伝達経路内の関連タンパク質のリン酸化を引き起こし、それによってその活性を高めると考えられる。逆に、Bisindolylmaleimide Iは、PKCが介在するDCST2経路の阻害を破壊し、DCST2の機能的役割の亢進をもたらす可能性がある。同様に、cAMP経路活性化因子であるフォルスコリン、8-ブロモ-cAMP、ジブチリルcAMP（db-cAMP）は、アデニル酸シクラーゼを介してカスケードを開始するか、あるいは直接PKAを活性化し、DCST2に関連する制御タンパク質をリン酸化する可能性がある。イオノマイシンによって誘導される細胞内カルシウムレベルの上昇は、DCST2と相互作用するカルシウム依存性キナーゼを活性化し、細胞内でのその活性を高める可能性がある。

ホルモンや成長因子のシグナル伝達の影響は、EGFやインスリンによるDCST2の活性化において明らかである。MAPK/ERK経路を介したEGFと、PI3K/Akt経路を介したインスリンは、DCST2がこれらのシグナル伝達ネットワークの中で統合されていれば、両者ともDCST2の活性を増強する可能性がある。LY294002による戦略的阻害は、PI3Kを阻害することで細胞内シグナル伝達のバランスが変化し、活性化がDCST2に関連した経路に向かうことを示唆している。さらに、タンパク質リン酸化酵素を阻害するCalyculin Aのような化合物によって調節される細胞のリン酸化状態の動態は、DCST2やその制御因子を含むタンパク質のリン酸化形態の純増につながり、それによってその活性が増強される可能性がある。これらの活性化因子による細胞内シグナルの注意深い制御は、DCST2の活性を微調整する上で極めて重要な役割を担っていることを強調している。