dCK阻害剤

一般的な dCK 阻害剤には、2-Chloro-2′-deoxyadenosine CAS 4291-63-8、Clofarabine CAS 123318-82-1、Fludarabine CAS 21679-14-1、ゲムシタビン塩酸塩 CAS 122111-03-9、α-デシタビン CAS 22432-95-7。

デオキシシチジンキナーゼ（dCK）阻害剤は、dCKの酵素活性を低下させるために特別に設計または同定された化学物質のクラスを構成します。dCKは、デオキシリボヌクレオシドをその一リン酸形態にリン酸化するヌクレオシドサルベージ経路において重要な酵素です。これらの阻害剤は、しばしば天然のヌクレオシドの構造を模倣しますが、酵素の触媒プロセスを妨げるように修飾されています。dCKの活性部位を占有することにより、これらの分子はデオキシシチジンなどの生理的基質の結合とその後のリン酸化を防ぎ、DNA合成と修復に必要な重要なデオキシリボヌクレオチド三リン酸（dNTP）の生成を減少させることができます。

一部の阻害剤は、酵素構造にコンフォメーション変化を誘導し、それを効果が低いか完全に不活性にすることで効果を発揮します。他の阻害剤はアロステリック部位に結合し、酵素を低活性のコンフォメーションにシフトさせるか、活性化に必要なコンフォメーション変化を防ぐことがあります。

dCK阻害剤の化学構造の多様性は、さまざまな相互作用と特異性を可能にします。このクラスの一部の分子は広範な作用を持ち、関連するキナーゼにも影響を与えることがありますが、他の分子はdCKに対して高い特異性を示すように開発されており、他の細胞内キナーゼとの相互作用を制限します。活性部位競合に加えて、特定のdCK阻害剤は酵素-基質複合体を不安定化させ、酵素の基質に対する親和性を低下させるか、完全な活性に必要な酵素の翻訳後修飾を妨害することによって機能します。