DCDC2Bの化学的活性化剤は、プロテインキナーゼA(PKA)の活性化を促進する重要な二次メッセンジャーであるサイクリックAMP(cAMP)の細胞内レベルを調節することによって機能する。アデニル酸シクラーゼの強力な活性化剤であるフォルスコリンは、細胞内のcAMPの産生を直接増加させる。このcAMPレベルの上昇がPKAの活性化につながり、PKAはDCDC2Bをリン酸化することができるため、DCDC2Bの機能が増強される。同様に、イソプロテレノールやエピネフリンなどの薬剤は、βアドレナリン受容体を介してアデニル酸シクラーゼを刺激し、cAMPの上昇とそれに続くPKAの活性化をもたらす。PKAは次に、DCDC2Bのようなタンパク質をリン酸化の標的とする。アナグレリドとIBMXも、メカニズムは異なるが、cAMPレベルを上昇させる。アナグレリドはホスホジエステラーゼIII(PDE3)を阻害し、IBMXはホスホジエステラーゼの幅広い阻害薬であり、cAMPの分解を阻害し、PKAの活性化を持続させる。ロリプラムは、cAMP分解に関与するもう一つの酵素であるホスホジエステラーゼ4(PDE4)を特異的に阻害し、PKAの活性化とDCDC2Bのリン酸化を促進する。
副甲状腺ホルモン片(1-34)、グルカゴン、黄体形成ホルモン放出ホルモンなどの化合物は、アデニル酸シクラーゼの活性化に関係するそれぞれの受容体に関与し、再びcAMPの増加とPKAの活性化につながる。PKAは一旦活性化されると、DCDC2Bをリン酸化する。ドブタミンはβアドレナリン作動薬として作用し、ヒスタミンはH2受容体を介して、ともにcAMPの産生を促進し、PKAの活性化につながる。プロスタグランジンE2(PGE2)も同様にEP受容体と相互作用し、cAMPの増加とPKAを介したDCDC2Bのリン酸化をもたらす。これらの化学的活性化因子の集団的作用は、DCDC2B活性制御の中心であるcAMP産生とPKA活性化を含む経路に収束する。
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