DCAF17阻害剤

一般的なDCAF17阻害剤としては、サリドマイドCAS 50-35-1、レナリドマイドCAS 191732-72-6、ポマリドマイドCAS 19171-19-8、E7820 CAS 289483-69-8、CC-122 CAS 1015474-32-4が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

DCAF17阻害剤は、DDB1およびCullin 4-associated factor 17 (DCAF17)タンパク質を特異的に標的とする低分子化合物である。DCAF17は、Cullin 4-RING E3ユビキチンリガーゼ（CRL4）複合体内の基質受容体であり、細胞内タンパク質の分解を制御する中心的なメカニズムであるユビキチン・プロテアソーム経路において極めて重要な役割を果たしている。この複合体におけるDCAF17の主な機能は、プロテアソームによる特定の標的タンパク質のユビキチン化とそれに続く分解を認識し、促進することである。DCAF17阻害剤は、DCAF17の活性を調節することにより、標的基質との相互作用に影響を与え、最終的に細胞内での安定性に影響を与えるように設計されている。

DCAF17阻害剤の作用機序は通常、DCAF17またはその関連タンパク質パートナーに結合し、CRL4 E3ユビキチンリガーゼ複合体の形成または活性を変化させることにある。そうすることで、これらの阻害剤はDCAF17が標的とする特定のタンパク質のユビキチン化と分解を妨害することができる。数多くの制御タンパク質の安定性はDCAF17を介したユビキチン化に依存しているため、この阻害は細胞プロセスに広範囲な影響を及ぼす可能性がある。研究者らは、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイドの誘導体である様々なDCAF17阻害剤を同定しており、それぞれがCRL4複合体内のDCAF17の活性を調節する上で、異なるレベルの特異性と効力を示している。これらの阻害剤の開発と改良により、ユビキチン・プロテアソーム・システムに関する貴重な知見が得られ、細胞内でのタンパク質の回転と分解を支配する複雑な制御ネットワークに光が当てられた。