DCAF15阻害剤

一般的なDCAF15阻害剤としては、Lenalidomide CAS 191732-72-6、Pomalidomide CAS 19171-19-8、Thalidomide CAS 50-35-1、CC-122 CAS 1015474-32-4、SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9が挙げられるが、これらに限定されない。

DCAF15の化学阻害剤は、cereblon-DDB1-DCAF15 E3ユビキチンリガーゼ複合体と結合することにより、阻害効果を発揮することができる。この複合体は、様々なタンパク質のユビキチン化とそれに続く分解に重要な役割を果たしている。レナリドミド、ポマリドミド、サリドマイド、アバドミド、イベルドミド、CC-885、CC-90009は、E3リガーゼ複合体の重要な構成要素であるセレブロンに結合することができるそのような化学阻害剤である。この結合は複合体の正常な機能を破壊し、DCAF15のE3リガーゼ活性を阻害する。具体的には、これらの化学物質は複合体への基質タンパク質の認識と結合を阻害したり、複合体が基質をユビキチン化する能力を阻害したりする。このユビキチン化プロセスの阻害は、プロテアソーム分解のために特定のタンパク質を標的としているDCAF15の機能的活性を直接損なうため、極めて重要である。

さらに、SGC-CBP30、A-485、MG149のような他の化学的阻害剤は、CBP/p300やTIP60のようなヒストンアセチルトランスフェラーゼを標的とする。これらの酵素はヒストンや他のタンパク質のアセチル化に関与しており、DCAF15の基質をコードする遺伝子を含む遺伝子の発現に影響を与える可能性がある。これらのヒストンアセチルトランスフェラーゼを阻害することで、化学物質はタンパク質のアセチル化状態を変化させ、タンパク質レベルやDCAF15によるユビキチン化感受性に変化をもたらす可能性がある。例えば、適切にアセチル化されていないタンパク質は、DCAF15によって認識されず、ユビキチン化されない可能性があり、その結果、DCAF15がタンパク質分解に果たす役割が阻害される。この間接的阻害機構は、基質の翻訳後修飾を変化させることによってDCAF15の機能的活性に影響を与え、それによってタンパク質の正常な細胞機能を遂行する能力に影響を与える。