DBH阻害剤

一般的なDBH阻害剤には、ジスルフィラム CAS 97-77-8、フサリック酸 CAS 536-69-6、L-ミモザン CAS 500-44-7 -7、ネピカスタット塩酸塩 CAS 170151-24-3、ジスルフィラム-d20 CAS 1216403-88-1。

ドーパミンβ-水酸化酵素（DBH）阻害剤は、ドーパミンをノルエピネフリンに変換する銅含有酵素であるDBHの活性を低下させる、多様な化合物群です。 これらは、直接的および間接的なさまざまなメカニズムを通じて、この作用を達成します。ジスルフィラム、ネピカスタット、エタミカスタット、トルカペロン、フマル酸のような直接阻害剤は、DBHの活性部位に結合し、標的反応の触媒を妨害します。 例えば、ジスルフィラムとフマル酸は、DBHの銅活性部位に結合し、その機能を妨害します。一方、メチロシン、レセルピン、テトラベナジン、カルビドパ、α-メチルチロシン、フェネルジン、デプレニル（セレギリン）などの間接的阻害剤は、関連する生化学的経路や細胞プロセスを調節することでDBHの活性に影響を与えます。例えば、メチロシンとα-メチルチロシンはカテコールアミン合成の律速酵素であるチロシン水酸化酵素を阻害します。この作用により利用可能なドーパミンの量が減少するため、間接的にDBHの活性が低下します。同様に、カルビドパは芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素を阻害し、これもまたドーパミンの利用可能性を減少させる。

レセルピンとテトラベナジンは、ドーパミンを小胞に包み込み、その後DBHによってノルエピネフリンに変換する役割を担うモノアミン輸送体（VMAT）を阻害することで作用する。これらのドーパミンの貯蔵を枯渇させることで、これらの阻害剤は間接的にDBHの活性の必要性を減少させます。最後に、フェネルジンとデプレニル（セレギリン）はモノアミン酸化酵素を阻害します。モノアミン酸化酵素はモノアミンの分解に関与しています。これらのモノアミンのレベルを増加させることで、間接的にDBHの活性の必要性を減少させます。DBH阻害剤のクラス内でも、可逆性と選択性の違いがあります。例えば、ジスルフィラムは不可逆的阻害剤であるのに対し、エタミカスタットとトルカペロンは可逆的阻害剤です。この違いは、DBH阻害の持続時間と程度に重大な影響を及ぼす可能性があります。選択性もまた重要な要素です。例えば、ネピカスタットは選択的DBH阻害剤であり、主にDBHを阻害し、他の酵素にはほとんど影響を与えません。一方、ジスルフィラムはDBHだけでなく、アルデヒド脱水素酵素も阻害します。