DAF-2 アクチベーター

一般的なDAF-2活性化剤としては、インスリンCAS 11061-68-0、IGF-1R阻害剤、PPP CAS 477-47-4、ゲニステインCAS 446-72-0、LY 294002 CAS 154447-36-6、レスベラトロールCAS 501-36-0が挙げられるが、これらに限定されない。

DAF-2活性化剤には、DAF-2が中心的な部分であることが知られているインスリン／IGF-1シグナル伝達経路の様々な側面を標的とする様々な化合物が含まれる。インスリンやIGF-1のような化合物は、それぞれのレセプターに直接結合して活性化し、DAF-2の活性を増強する下流のシグナル伝達のカスケードを引き起こす。この活性化は、DAF-2の自己リン酸化の増加によって特徴づけられ、シグナル伝達の亢進をもたらす。ジェニステインやLY294002のような他の活性化剤は、ある種のシグナル伝達酵素の阻害剤であるにもかかわらず、その阻害効果を補うフィードバック機構を通して間接的にDAF-2活性を増強し、受容体の感作とそれに続くシグナル伝達の増強につながる。

さらに、レスベラトロール、メトホルミン、ピオグリタゾン、AICARのような化合物は、様々なメカニズムを通して、インスリンシグナルの感受性と効率を調節する。レスベラトロールによるSIRT1の活性化は、転写因子の活性を変化させ、DAF-2の活性化を促進する。メトホルミンとAICARによるAMPKの刺激は、インスリン/IGF-1経路の全体的なシグナル伝達効率を改善し、それによってDAF-2の機能を高める。PPAR-γアゴニストとして作用するピオグリタゾンは、感受性を高め、DAF-2の反応とIGF-1を増幅する。ラパマイシンは、mTORを阻害することにより、間接的にインスリンシグナル伝達をアップレギュレートし、DAF-2の機能的活性を増加させる。PPARデルタアゴニストは、単一の化学物質として特定されていないためCAS番号がないが、インスリン感受性をサポートする脂肪酸代謝を促進し、DAF-2の活性化に有益である。メチレンブルーは、電子伝達鎖への影響を通してエネルギーバランスに影響を与え、間接的にDAF-2活性の増強につながる。最後に、フッ化ナトリウムは、インスリンシグナル伝達と接するGタンパク質に作用し、アデニル酸シクラーゼ活性に影響を与えることによってDAF-2の活性化を増強する。