DAF-1阻害剤

一般的なDAF-1阻害剤には、LY2157299 CAS 700874-72-2、SB 431542 CAS 301836-41-9、GW788388 CAS 45 2342-67-5、TGF-β RI キナーゼ阻害剤 V CAS 627536-09-8 および A 83-01 CAS 909910-43-6。

DAF-1の化学的阻害剤は、TGF-βシグナル伝達経路において重要な役割を果たすTGF-βのI型およびII型受容体のキナーゼ活性を直接標的として機能します。低分子LY2109761は、TGF-β受容体I型/II型キナーゼを選択的に阻害することで知られています。この阻害により、DAF-1によって開始されたシグナル伝達の伝播に重要なSMADタンパク質などの下流シグナル伝達構成要素の活性化が減少します。 同様に、SB431542はTGF-βタイプI受容体ALK5に作用を集中させ、DAF-1シグナル伝達に不可欠なSMADタンパク質のリン酸化を防ぎます。GW788388とSD-208は、ALK5とALK4のキナーゼ活性を選択的に阻害する他の例であり、SMADタンパク質のリン酸化とそれに続く活性化を減少させ、DAF-1の機能シグナル伝達に影響を与える。

さらに、A83-01やLY364947などの阻害剤は、アクチビン受容体様キナーゼであるALK5、ALK4、ALK7を阻害することで機能する。キナーゼ活性が停止すると、TGF-β経路を介したシグナル伝達が減少し、この経路に関連するDAF-1の活性が制限されることが期待される。RepSox、LY2157299（別名Galunisertib）、IN-1130もALK5を標的とし、最終的にはSMAD2/3の活性化を低下させます。これは、シグナル伝達カスケード内でのDAF-1の正常な機能に必要なステップです。SB525334によるALK5の阻害も同様に、DAF-1の活性化に寄与するTGF-βシグナル伝達を阻害します。最後に、E-616452とKi26894は、SMAD2/3タンパク質のリン酸化と、細胞シグナル伝達経路におけるDAF-1の役割に関連するシグナル伝達に不可欠なALK5とALK4の標的阻害を行います。これらの阻害剤はそれぞれ、TGF-β経路内のキナーゼ活性を停止させることで、DAF-1の機能活性を効果的に減少させることができます。