UBXドメインタンパク質8(UBXN8としても知られる)は、UBXドメイン含有タンパク質ファミリーのメンバーであり、UBXドメインの存在が特徴である。このドメインは、タンパク質分解、細胞周期の制御、ストレス応答など様々な細胞内プロセスに関与するAAA+ATPaseの一種であるp97と相互作用することが知られている。具体的には、UBXN8は小胞体関連分解(ERAD)経路に関与しており、小胞体から細胞質へのミスフォールディングタンパク質の再トランスロケーションを補助し、プロテアソームによって分解される。小胞体は、膜結合タンパク質や分泌タンパク質の適切な折り畳みと成熟を担っている。タンパク質が正しく折り畳まれなかったり、正しく組み立てられなかったりすると、細胞にとって有害となる。ERAD経路は、タンパク質の品質管理を維持し、潜在的に有害なタンパク質の蓄積を防ぐため、細胞の恒常性維持に極めて重要である。
UBXN8のUBXドメインは、p97/VCP(バロシン含有タンパク質)との相互作用を仲介し、小胞体膜からミスフォールドしたタンパク質を取り出すのに必要なATPアーゼ活性を提供する。UBXN8は、他の補酵素と協調して、p97を作用部位にリクルートし、それによって異常タンパク質の移動を促進する。様々な細胞経路におけるUBXN8の具体的な関与の詳細は完全には解明されていないが、細胞の健康と疾患におけるタンパク質の恒常性の重要性から、ERAD機構におけるUBXN8の機能は注目されている。UBXN8を含むERAD構成因子のミスレギュレーションは、神経変性、癌、代謝異常などの様々な疾患の原因となる可能性がある。
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