CYP2D6阻害剤

一般的なCYP2D6阻害剤には、塩酸パロキセチン CAS 78246-49-8、メピラミンマレイン酸塩 CAS 59-33-6、α-アサローン CAS 28 83-98-9、ミラベグロン CAS 223673-61-8、還元ハロペリドール CAS 34104-67-1。

シトクロムP450 2D6（CYP2D6）は、多数の内在性化合物や外来化合物を含む広範な基質の代謝において重要な役割を果たす酵素です。この酵素はシトクロムP450スーパーファミリーに属し、このスーパーファミリーは、さまざまな物質の酸化代謝に重要な役割を果たす酵素群です。CYP2D6は肝臓で多く発現しており、そこで酸素原子を基質に導入する反応を触媒します。この反応は酸化生体変換として知られています。この作用により、親油性化合物がより親水性の高い代謝物に変換されることが多く、それにより体外への排出が促進されます。この酵素の活性は、遺伝的多型により個人間で大きく異なり、代謝能力の多様性につながります。CYP2D6の基質には医薬化合物だけでなく内因性物質も含まれ、薬理学と生理学の両面で重要な役割を果たしていることが示されています。CYP2D6は基質の化学構造を変えることで、それらの薬物動態および動力学に直接影響を与え、生体内での生物学的活性や分布に影響を及ぼします。

CYP2D6の阻害には、酵素の代謝活性を低下させるメカニズムが関与し、基質のクリアランスや生物学的利用能に影響を及ぼします。CYP2D6の阻害剤は、競合阻害、非競合阻害、非競合阻害など、さまざまなメカニズムを介して作用する可能性がある。競合阻害剤は酵素の活性部位に結合し、基質との結合を直接競合することで、基質の代謝速度を低下させる。一方、非競合阻害剤は酵素のオールステリック部位に結合し、基質との結合には影響を与えずに、触媒効率を低下させるような形で酵素の立体構造を変化させる。非競合阻害剤は通常、酵素と基質の複合体に結合し、酵素の触媒活性をさらに阻害します。これらの阻害作用は、基質の蓄積につながり、その代謝処理に予想外の変化をもたらし、CYP2D6が関与する代謝経路に影響を及ぼす可能性があります。さらに、CYP2D6の阻害は、基質の代謝クリアランスに重大な影響を及ぼし、体内の濃度に変化をもたらす可能性があります。