Cyclophilin D アクチベーター

一般的なシクロフィリンD活性化物質としては、亜鉛CAS 7440-66-6、レスベラトロールCAS 501-36-0、クルクミンCAS 458-37-7、D,L-スルフォラファンCAS 4478-93-7、ケルセチンCAS 117-39-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

シクロフィリンDはミトコンドリアマトリックスの基本的な構成要素であり、ミトコンドリア透過性移行孔（mPTP）の制御において極めて重要な役割を果たしている。mPTPはミトコンドリア内膜にまたがるタンパク質複合体で、その開口はATP合成に不可欠なミトコンドリア膜電位の乱れにつながる。シクロフィリンDは、そのペプチジル-プロリルイソメラーゼ活性を通して、ミトコンドリア内でのタンパク質のフォールディングと輸送に関与している。その発現は様々な細胞状態に応答して調節され、細胞ストレスに対するミトコンドリアの応答を示すことができる。シクロフィリンDの発現調節は複雑で、様々な細胞内シグナル伝達経路に応答するが、これはミトコンドリアの完全性と機能の維持におけるその重要性を反映している。

これらの活性化因子は、ミトコンドリアに集中する細胞内経路と相互作用し、ミトコンドリア機能とストレス応答を調節する役割を示唆している。例えば、硫酸亜鉛のような化合物は、細胞の亜鉛ホメオスタシスとミトコンドリア機能における役割を反映し、シクロフィリンDのアップレギュレーションにつながる細胞応答をシグナルする可能性がある。レスベラトロールやクルクミンなどの抗酸化物質も、ミトコンドリアの生合成と動態に影響を与えることによって、シクロフィリンDの発現に影響を与える可能性がある。スルフォラファンやケルセチンのような他の分子は、細胞保護機構に関与する一連の遺伝子の発現を制御する転写因子を活性化することが知られており、これにはシクロフィリンDも含まれる可能性がある。これらの化合物の共通点は、ミトコンドリアの健康維持に関与している経路に関与していることであり、シクロフィリンDの調節が、恒常性を維持しストレスに対応するための、より広範な細胞反応の一部である可能性を示唆している。