Cyclophilin 40阻害剤

一般的な NOS2B 阻害剤には、S-エチル N-フェニルイソチオ尿素 CAS 19801-34-4、1400 W CAS 214358-33-5、L-リジン CAS 56-87-1 などがあるが、これらに限定されない。

シクロフィリン40（Cyp40）は、シクロスポリンAなどの免疫抑制剤と結合するタンパク質である免疫フィリンファミリーのメンバーである。しかし、免疫抑制剤との相互作用以外にも、Cyp40はタンパク質の折りたたみと輸送において重要な役割を果たしており、特にHSP90などの熱ショックタンパク質（HSP）と協調シャペロンとして機能している。この相互作用は、シグナル伝達経路に関与する多くのタンパク質基質（ステロイドホルモン受容体やキナーゼなど）の適切な折りたたみと機能に不可欠である。Cyp40はペプチジルプロリンシス・トランス異性化酵素（PPIase）活性を有しており、プロリン残基のペプチド結合の異性化を触媒することができる。この反応は、タンパク質の適切な折りたたみに不可欠である。これらのメカニズムにより、Cyp40は細胞シグナル伝達、タンパク質の恒常性、ストレスへの反応など、数多くの細胞プロセスに関与していることが示唆されており、細胞機能と完全性の維持におけるその重要性を強調している。

Cyp40の阻害には、PPIase活性の阻害またはHSP90などのパートナータンパク質との相互作用の阻害が関与する。これは、Cyp40の活性部位に直接結合し、プロリン異性化の酵素機能に関与するのを妨げる低分子によって達成できる。Cyp40を阻害すると、主にミスフォールディングしたタンパク質の蓄積と、Cyp40関連タンパク質の正常な機能に依存する細胞シグナル伝達経路の混乱により、細胞内に一連の悪影響が及ぶ可能性がある。このような阻害作用は、タンパク質のミスフォールディングと凝集を特徴とする疾患の研究において特に注目されている。また、がんの研究においても注目されている。がんでは、Cyp40のシャペロン機能が急速に分裂する細胞によって利用され、タンパク質の恒常性が維持されている。