CSP アクチベーター

一般的なCSP活性化剤としては、ゲルダナマイシンCAS 30562-34-6、17-AAG CAS 75747-14-7、クルクミンCAS 458-37-7、レスベラトロールCAS 501-36-0、D-(+)-無水トレハロースCAS 99-20-7などが挙げられるが、これらに限定されない。

CSPアクチベーターは、神経保護やタンパク質のミスフォールディングや凝集の管理に関与するタンパク質であるCSPの機能的活性を間接的に増強する多様な化合物から構成されている。ゲルダナマイシンや17-AAGのような主要な活性化剤は、Hsp90を阻害することによって機能し、それによって、崩壊したタンパク質のフォールディング過程に対抗するために、CSP活性の代償的な上昇を引き起こす可能性がある。このメカニズムは、タンパク質の凝集が一般的な病態である神経変性疾患において極めて重要である。同様に、クルクミンやレスベラトロールのような抗酸化物質は、細胞ストレス応答を誘導することによってCSP活性をアップレギュレートし、CSPが役割を果たす神経保護メカニズムを促進する可能性がある。

CSP活性を高めるその他の化合物は、ストレス応答やタンパク質の恒常性に関連する様々なメカニズムを通じて作用する。タンパク質安定化作用で知られる無水D-(+)-トレハロースや、オートファジーを誘導するmTOR阻害剤であるラパマイシンは、細胞ストレスやタンパク質凝集の課題に応答して、CSP活性のアップレギュレーションを引き起こす可能性がある。塩化リチウムは、神経保護経路を調節することにより、CSP活性を高める可能性がある。サルブリナール、グアナベンツ、4-フェニル酪酸は、それぞれストレス応答経路や小胞体ストレスに影響し、間接的にCSP活性をアップレギュレートする可能性がある。さらに、N-アセチル-L-システインやα-リポ酸のような抗酸化剤は、酸化ストレスを軽減し、ミスフォールドタンパク質を管理する細胞機構をサポートすることによって、CSPの機能亢進に寄与する。これらのCSP活性化因子を総合すると、様々な生化学的化合物がCSPの活性を調節する可能性を示し、神経保護プロセスや細胞内のタンパク質凝集の管理におけるCSPの重要性を強調している。