CSN8阻害剤

一般的なCSN8阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、Genistein CAS 446-72-0、Rapamycin CAS 53123-88-9、U-0126 CAS 109511-58-2およびWortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されない。

CSN8阻害剤は、CSN8の機能的活性を直接的または間接的に低下させることができる化合物の一種である。CSN8は、COP9シグナルソーム複合体の一部として、ユビキチン・プロテアソーム系を介したタンパク質分解において重要な役割を果たしている。このシステムはいくつかのシグナル伝達経路の影響を受けることがあり、上記の阻害剤は主にこれらの経路を標的として作用する。強力なプロテインキナーゼC（PKC）阻害剤であるスタウロスポリンは、PKCの活性化がユビキチン-プロテアソーム系をアップレギュレートすることを考えると、CSN8の機能的活性を低下させる可能性がある。チロシンキナーゼ阻害剤であるゲニステインは、その活性がチロシンリン酸化によって媒介される場合、CSN8を阻害することができる。

阻害剤LY294002とWortmanninは、ユビキチン-プロテアソーム系を調節することが示されているPI3K経路を標的とする。これらの作用はCSN8活性の低下につながる可能性がある。mTOR阻害剤であるラパマイシンも、mTORがユビキチン-プロテアソーム系を制御することが知られていることから、間接的にCSN8活性を抑制する可能性がある。さらに、U0126、PD98059、トラメチニブ、セルメチニブなどのMEK阻害剤は、ERKシグナル伝達経路を介してMEKがこのシステムを調節することができるため、CSN8活性の低下につながる可能性がある。p38 MAPK阻害剤SB203580とJNK阻害剤SP600125は、ユビキチン-プロテアソーム系を制御する経路を標的とすることで同様に作用し、それによってCSN8の機能に間接的に影響を与える。