CRY1阻害剤

一般的なCRY1阻害剤としては、KL001 CAS 309928-48-1、EX 527 CAS 49843-98-3、ノビレチン CAS 478-01-3、レスベラトロール CAS 501-36-0、ニコチンアミド CAS 98-92-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

CRY1阻害剤は、概日時計の重要な構成要素であるクリプトクロム1(CRY1)の機能を直接的または間接的に調節するように設計された、多様な化学物質の集合体である。このクラスの中で、KL001とKL044はCRY1のPER-ARNT-SIM（PAS）ドメインを標的とする直接阻害剤として機能する。CRY1とCLOCK-BMAL1の相互作用を阻害することにより、これらの化合物は概日リズム転写を阻害し、概日リズム制御の分子的な複雑さを研究するための精密なツールを提供する。一方、セリシスタット（EX-527）は、SIRT1阻害を通じてCRY1に影響を与えるという間接的なアプローチをとっている。CRY1のアセチル化を変化させることにより、セリシスタットは概日リズム制御に影響を与え、概日時計機構におけるCRY1とSIRT1の相互関係を示している。ノビレチンとレスベラトロールも、それぞれNrf2-ARE経路とAMPK経路の活性化を通じてCRY1に影響を与え、間接的に効果を発揮する。ニコチンアミド（NAM）は、SIRT1を阻害することで、CRY1のもう一つの間接的な調節因子となる。SIRT1の阻害は、CRY1のアセチル化に影響を及ぼし、概日リズムの制御に新たな複雑さを加える。ボリノスタット（SAHA）は、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）を阻害することにより間接的にCRY1に影響を与え、CRY1に関連するヒストンのアセチル化を変化させる可能性がある。

JIB-04は、十文字ヒストン脱メチル化酵素を阻害することにより、CRY1を間接的に調節し、CRY1依存的な概日制御におけるエピジェネティックな調節機構を示唆している。パルテノライドは、NF-κB経路を阻害することで間接的にCRY1に影響を与え、CRY1の分解とそれに続く概日遺伝子発現の変化をもたらすという、異なる経路をとる。アピゲニンは、Akt/mTOR経路を阻害することで、CRY1のリン酸化と安定性に影響を与え、間接的にCRY1を調節する。これは、概日リズム制御におけるシグナル伝達経路とCRY1の制御の間の複雑なクロストークを示す。CGP60474は、カゼインキナーゼ2（CK2）を阻害することにより、間接的にCRY1に影響を与え、そのリン酸化パターンと安定性を変化させる。メラトニンは、MT1受容体の活性化を通じて作用し、間接的にCRY1を調節し、CRY1レベルの変化と概日リズム調節をもたらす。この化合物は、サーカディアン過程を支配する制御ネットワークに、新たな複雑な層を加えることになる。