CRN阻害剤

一般的なCRN阻害剤には、プラジエノライドB CAS 445493-23-2、GSK1838705A CAS 1116235-97-2、クロルヘキシジンCAS 55-56-1などがあるが、これらに限定されるものではない。

CRN阻害剤には、CRNタンパク質の機能を阻害する様々な化合物が含まれる。CRNは、遺伝子の正しい発現に不可欠なプロセスであるプレmRNAのスプライシングにおいて重要な役割を果たしている。このタンパク質を標的とする阻害剤は、スプライシングを担う複合体であるスプライソソームに影響を与え、その様々な構成要素に結合する。この結合は、スプライソソームの構造とダイナミクスを変化させ、その活性を調節することにつながる。CRN阻害剤に分類される化合物は、スプライソソームの構成要素と相互作用し、CRNが関与するスプライシングプロセスに影響を与えることが特徴である。

スプライシングプロセスには多数のタンパク質やRNA分子が関与しているため、CRNの阻害はマルチターゲットアプローチである。CRNを阻害することができる化合物は、スプライソソームのアセンブリを阻害する、スプライシング・マシーナリーのコア・コンポーネントに結合する、あるいはスプライシングの調節段階を阻害するなどのメカニズムによって作用するが、これらに限定されるものではない。それらはスプライソソームの構成要素に親和性を持ち、高い特異性で結合し、プレmRNAのスプライシングパターンを変化させることができる。スプライシングパターンの変化は、細胞内で産生される様々なタンパク質アイソフォームに影響を及ぼすため、細胞機能に広範な影響を及ぼす可能性がある。CRN阻害剤の化学構造の多様性は、スプライシング機構の複雑さと、これらの化合物の複数の潜在的な作用部位を反映している。CRN阻害剤の機能は、スプライシング機構との相互作用によって規定され、多くの場合、スプライソソーム構成成分への直接結合によって、CRN活性を調節することになる。