creatine kinase-M アクチベーター

一般的なクレアチンキナーゼ-M活性化剤としては、レスベラトロールCAS 501-36-0、クルクミンCAS 458-37-7、D,L-スルフォラファンCAS 4478-93-7、シリビンCAS 22888-70-6、ケルセチンCAS 117-39-5が挙げられるが、これらに限定されない。

クレアチンキナーゼ-M活性化因子は、クレアチンキナーゼ-M遺伝子の発現をアップレギュレートすることが証明された分子群である。これらの活性化因子は多様な細胞内シグナル伝達ネットワークを介して機能し、クレアチンキナーゼ-Mの転写を刺激する。多くの活性化因子は、MAPK、Wnt/β-カテニン、cAMPカスケードなどの経路を、リガンドを介した受容体や他の上流トリガーを介して活性化する。これらの伝達系の活性化は、クレアチンキナーゼ-M遺伝子の制御に不可欠な転写因子やコアギュレーターを標的とした一連のリン酸化イベントにつながる。例えば、ある種の活性化因子はMEF2タンパク質のリン酸化修飾を誘導し、応答性プロモーターエレメントに対するDNA結合親和性を向上させる。また、クレアチンキナーゼ-M遺伝子座を取り囲むヒストンタンパク質のリン酸化を刺激して、そのクロマチンをよりアクセスしやすくするものもある。いくつかの活性化因子は、リン酸化シグナル伝達を介して、MEF2因子とAP-1やELK1のような他の制御タンパク質との連携を促進する。さらに、いくつかの活性化因子は複合体やDNAメチル化をブロックし、クレアチンキナーゼ-Mの転写抑制を緩和する。

複数の細胞シグナル伝達ネットワークと多様な転写制御因子のリン酸化状態を調節することにより、クレアチンキナーゼ-M活性化因子は、ベースラインのクレアチンキナーゼ-M発現レベルを抑制する経路を克服するための多様なアプローチを示す。これは最終的にクレアチンキナーゼ-M遺伝子の制御を緩め、そのmRNA出力を増大させる。調節カスケードの中で個々の活性化因子の機能を支配する具体的なメカニズムに関する継続的な研究が、自然のクレアチンキナーゼ-M転写動態の現在の理解を前進させる。