CRBN阻害剤

一般的なCRBN阻害剤としては、レナリドミドCAS 191732-72-6、ポマリドミドCAS 19171-19-8、サリドマイドCAS 50-35-1、ボルテゾミブCAS 179324-69-7、カーフィルゾミブCAS 868540-17-4が挙げられるが、これらに限定されない。

CRBN阻害剤は、直接的な相互作用によって、あるいはCRBNが関与する細胞内経路に影響を与えることによって、タンパク質セレブロンの活性を調節する化合物群を包含する。CRBNはCRL4 E3ユビキチンリガーゼ複合体の基質レセプターであり、標的タンパク質のユビキチン化とそれに続くプロテアソーム分解に重要である。レナリドミド、ポマリドミド、サリドマイドのような化合物はCRBNに直接結合し、ユビキチン化のために特定の基質をリクルートする能力に影響を与えることが知られている。この基質特異性の調節は、細胞内のタンパク質のターンオーバーに大きな影響を及ぼし、その結果、様々な細胞プロセスに影響を及ぼす。

ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、イキサゾミブのようなプロテアソーム阻害剤もまた、間接的にCRBNの機能に影響を与える。ユビキチン化タンパク質の分解を阻害することにより、これらの化合物は細胞内にこれらのタンパク質を蓄積させ、ユビキチン-プロテアソーム系におけるCRBNの機能的動態を変化させる可能性がある。さらに、MG-132のような化合物はプロテアソームの可逆的阻害を示し、その基質を安定化させることによってCRBN活性を調節する別のアプローチを提供する。オールトランス型レチノイン酸、クロロキン、ヒドロキシクロロキンなどの他の化学物質は、CRBNと直接相互作用はしないが、それぞれ細胞の分化、増殖、リソソーム機能に影響を与えうる。これは、間接的にCRBNの役割に影響を与える細胞環境の変化につながる可能性があります。MLセレブロン（CRBN）タンパク質を直接阻害する化学物質は知られていませんが、様々な化合物がCRBNが関与する経路やプロセスを標的にしています。CRBNはE3ユビキチンリガーゼ複合体の一部であり、タンパク質分解の重要な経路であるユビキチン・プロテアソーム系（UPS）で役割を果たしている。