CRBN アクチベーター

一般的なCRBN活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザシチジンCAS 320-67-2が挙げられるが、これらに限定されない。

セレブロン（CRBN）は、E3ユビキチンリガーゼ複合体の基質受容体としての役割を果たすことから、分子生物学の分野で重要な関心を集めているタンパク質である。この複合体は、特定のタンパク質をユビキチン化の標的とするのに重要であり、ユビキチンタンパク質が基質タンパク質に結合し、プロテアソームによる分解を受けるように印をつける翻訳後修飾である。CRBNの細胞内での通常の機能は、基質タンパク質の制御された分解を通して、様々な生物学的プロセスを制御することである。CRBNの発現そのものは、様々な内因性・外因性因子の影響を受けうる細胞調節機構に従う。細胞内でのCRBNの存在とその量は、細胞機能と細胞の恒常性の維持に重大な下流の影響を及ぼす可能性があるため、CRBNの発現レベルを調節できる経路と分子についての科学的探求が続けられている。

研究により、CRBNのようなタンパク質の発現を誘導する活性化因子として作用しうる様々な化学物質が同定されている。これらの活性化因子は、多くの場合、細胞内シグナル伝達経路を開始することによって機能し、その経路は遺伝子機構に収束し、最終的に標的遺伝子の転写アップレギュレーションに至る。例えば、フォルスコリンのように細胞内のcAMPレベルを上昇させる化合物は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、遺伝子発現を促進する転写因子をリン酸化する。同様に、ヒストン脱アセチル化酵素やDNAメチル化酵素のような酵素を阻害する薬剤（トリコスタチンAや5-アザシチジンなど）は、クロマチンをより開いた状態にリモデリングし、転写因子のDNAへのアクセスを促進し、遺伝子の転写を促進する。さらに、レチノイン酸のように核内受容体のリガンドとして機能する分子は、DNA応答エレメントに直接結合し、遺伝子発現を刺激することができる。これらの化合物がCRBNをアップレギュレートする正確なメカニズムは複雑であり、完全には解明されていないが、遺伝子発現を支配する細胞内シグナル伝達の複雑な網の目における役割は認められている。