COX7a1阻害剤

一般的なCOX7a1阻害剤としては、アジ化ナトリウムCAS 26628-22-8、アンチマイシンA CAS 1397-94-0、オリゴマイシンCAS 1404-19-9、ミキソチアゾールCAS 76706-55-3およびノニルフェノールCAS 84852-15-3が挙げられるが、これらに限定されない。

COX7A1の化学的阻害剤は、様々なメカニズムで作用し、電子伝達鎖内でのタンパク質の機能を阻害する。アジド、硫化水素、一酸化炭素、シアンはすべて、COX7A1のヘム基に直接結合できる分子である。アジドと硫化水素は、ヘム基内の鉄と結合することで電子の流れを阻害し、ミトコンドリア呼吸鎖の最終段階である酸素の水への還元を阻害する。一酸化炭素は酸素と競合してヘム鉄に結合するため、COX7A1の触媒活性を阻害し、ATP産生に重要な酸素還元を妨げる。シアン化物はCOX7A1内のヘムa3の第二鉄イオンと結合し、その結果、電子伝達と酸素利用が阻害される。

アンチマイシンAやミキソチアゾールのような他の阻害剤は、電子伝達鎖の異なる成分を標的とし、COX7A1の間接的な機能阻害をもたらす。アンチマイシンAはチトクロームbに結合し、チトクロームbからCOX7A1への電子伝達を停止させ、間接的にその活性を阻害する。ミキソチアゾールはシトクロムbのQi部位と相互作用し、COX7A1への電子の流れを減少させる。同様に、スチグマテリンはシトクロムbのQo部位に結合することにより、シトクロムc1への電子伝達を阻害し、次いでCOX7A1への電子伝達を阻害する。オリゴマイシンはATP合成酵素を阻害し、膜間隙のプロトン濃度を上昇させ、電子輸送鎖全体にフィードバック阻害を生じさせ、それによってCOX7A1を通る電子の流れを減少させる。ノニルフェノールはミトコンドリア膜の完全性を破壊し、COX7A1の機能に影響を与える。ロテノンとTTFAは、それぞれミトコンドリア複合体IとIIの阻害剤であり、ユビキノンへの電子の供給を減少させ、それによってCOX7A1への電子の流れを減少させ、電子輸送鎖内での安定した電子の流れに依存しているCOX7A1の機能阻害につながる。