COX6b2阻害剤

一般的なCOX6b2阻害剤としては、アンチマイシンA CAS 1397-94-0、アジ化ナトリウムCAS 26628-22-8、アゾキシストロビンCAS 131860-33-8、ミキソチアゾールCAS 76706-55-3、オリゴマイシンCAS 1404-19-9が挙げられるが、これらに限定されない。

COX6b2の化学的阻害剤は、主にミトコンドリアの電子輸送連鎖（ETC）を阻害することによって機能する。このタンパク質は、複合体IVとしても知られるシトクロムc酸化酵素の構成要素として働いている。例えば、アンチマイシンAは、Qi部位に結合することによって複合体IIIを標的とし、電子のバックアップを作り、間接的に複合体IVの電子基質の利用を妨げ、その結果、複合体IV内でのCOX6b2の活性を阻害する。同様に、アジ化ナトリウムと硫化水素は、複合体IVに対して直接阻害作用を発揮する。アジ化ナトリウムはヘム基と結合して電子伝達を阻害し、硫化水素はETCのヘム部分と銅中心の両方に結合して、COX6b2が細胞呼吸に効果的に参加するのを妨げる。

一酸化炭素とシアン化カリウムは酸素と競合し、複合体IVのヘム中心に高い親和性で結合し、COX6b2の電子伝達とそれに対応する酵素活性を阻害する。アゾキシストロビンは、主に複合体IIIを阻害するが、複合体IVの活性に必要なユビキノールプールを減少させることにより、間接的にCOX6b2の機能を阻害する。MyxothiazolとStigmatellinも複合体IIIを標的とし、シトクロムcへの電子の流れを減少させ、それによって複合体IV内のCOX6b2への電子供給を減少させる。シアン化物はシアン化カリウムと同様に機能し、ヘムa3-CuB中心の第二鉄イオンに結合し、電子輸送とCOX6b2の機能を効果的に阻害する。それにもかかわらず、オリゴマイシンのようにATP合成酵素（複合体V）を標的としながらも、プロトン勾配の減少を引き起こすことで間接的にCOX6b2に影響を与え、COX6b2が属する複合体を含むETC全体の効率を低下させる阻害剤もある。カルボキシンとロテノンはETC内の他の複合体（それぞれ複合体IIとI）を標的とするが、どちらもCOX6b2の活性に不可欠な複合体IVに向かう電子の流れを減少させ、細胞エネルギー産生におけるこのタンパク質の役割を機能的に阻害する。