Contrin アクチベーター

一般的なコントリン活性剤としては、シクロヘキシミドCAS 66-81-9、フォルスコリンCAS 66575-29-9、8-ブロモ-cAMP CAS 76939-46-3、イオノマイシン、遊離酸CAS 56092-81-0、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

コントリン活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を調節することにより、間接的にコントリンの機能的活性を増強する多様な化合物である。コントリンの活性化は、シクロヘキシミドがタンパク質合成を阻害することによって促進され、コントリンを負に制御するタンパク質の発現を抑制するため、間接的にコントリン活性の亢進に寄与する。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、PKAを活性化し、リン酸化のカスケードを引き起こし、コントリンのコンフォメーションを変えたり、他のタンパク質との相互作用を促進することにより、コントリンの活性化につながる。同様に、8-Bromo-cAMPとシルデナフィルは、それぞれPKAとPKGの活性化を拡大し、リン酸化経路を介したコントリンの活性化をさらに増強する。イオノマイシンとA-23187は、コントリン活性化因子を増強することにより、様々なシグナル伝達経路を通じて間接的にコントリンの機能活性を増強し、このタンパク質の活性を高める。シクロヘキシミドは、コントリンの機能を抑制する調節タンパク質の合成を阻害することにより、コントリンの活性を高め、相対的な活性を間接的に増大させる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを直接上昇させ、PKA活性化を引き起こし、コントリンと相互作用したり活性化したりするタンパク質をリン酸化し、それによってその機能状態を高める可能性がある。cAMPアナログである8-Bromo-cAMPも同様にPKA活性を促進し、コントリンの活性化につながる下流効果をもたらす。イオノマイシンとA-23187はともにカルシウムイオノフォアとして機能し、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを介してコントリンを活性化する可能性がある。PMAはPKCを活性化し、PKCはコントリン経路内のタンパク質をリン酸化したり、細胞環境を変化させたりして、コントリンの活性化を促進する可能性がある。一方、シルデナフィルは、cGMPレベルを維持することにより、PKG活性を亢進させ、コントリンの活性化にもつながる可能性がある。

コントリンの活性は、オカダ酸がタンパク質リン酸化酵素を阻害することによってさらに影響を受け、コントリンと相互作用したりコントリンを制御したりする可能性のあるタンパク質のリン酸化状態を安定化させる。ジンクピリチオンは細胞内の亜鉛を動員し、コントリンを安定化させたり活性を増強させる補因子として働く可能性がある。NSC 23766はRac1の阻害を破壊し、特にそれが細胞運動性と関連している場合には、コントリンを活性化する細胞変化を引き起こす可能性がある。PKC阻害剤としてのBisindolylmaleimide Iは、細胞内シグナル伝達をコントリンの活性を上昇させる経路にシフトさせる可能性がある。LY294002は、PI3Kを阻害することにより、AKT経路のシグナル伝達を変化させ、コントリンがPI3K/AKT依存性経路によって制御されていると仮定すると、コントリンの活性の増強につながる可能性がある。まとめると、これらの化学的活性化剤は、その標的とする生化学的相互作用を通して、コントリンの発現を直接活性化したりアップレギュレーションしたりすることなく、コントリンの機能的活性の増強を促進する。