COMMD5 の化学的阻害剤は、COMMD5 が本質的に関連している銅のホメオスタシスの調節を通して、機能的阻害を達成することができる。ジンク・ピリチオンは、COMMD5が適切に機能するために不可欠な銅の代謝を阻害することで作用し、その阻害につながる。同様に、トリエンチンは銅をキレートし、COMMD5の活性に必要な銅の細胞内濃度を効果的に低下させるため、COMMD5の機能を阻害する。テトラチオモリブデートとD-ペニシラミンはどちらも銅と結合し、細胞内での利用可能性を制限する。生物学的に利用可能な銅の減少は、COMMD5の機能的役割が銅に依存しているため、COMMD5を直接阻害する。クリオキノールもまた銅をキレートし、細胞内の調節機能を銅に依存しているCOMMD5から隔離する。
さらに、ジスルフィラムは銅と錯体を形成し、銅の正常な生理的役割を妨げる。バソキュプロインとネオキュプロインは、銅(I)の選択的キレート剤として、銅を活性部位から隔離する作用により、COMMD5を含む銅依存性の酵素やタンパク質を障害します。テトラチオモリブデン酸アンモニウムも同様に銅をキレートする作用があり、細胞内での COMMD5 の役割にとって重要な銅の利用可能性を減少させます。ミモシンは金属イオンをキレートする能力により、銅のホメオスタシスを破壊し、COMMD5の機能を阻害する。銅をキレートすることで知られるクプリゾンも、その機能的活性に必要な銅を減少させることで、COMMD5を阻害することができる。最後に、ジチオカルブ・ナトリウムは銅をキレートすることで、銅の代謝に関与するタンパク質の機能に影響を与え、 COMMD5 の阻害を含む。