CNOT8 アクチベーター

一般的なCNOT8活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、A-769662 CAS 844499-71-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1、トリコスタチンA CAS 58880-19-6が挙げられるが、これらに限定されない。

CNOT8活性化剤は、mRNA分解におけるCNOT8タンパク質の機能的役割の強化を促進する化合物群である。フォルスコリンやロリプラムなどの化合物は、細胞内のcAMPレベルを上昇させる作用があり、前者はアデニル酸シクラーゼを直接活性化し、後者はホスホジエステラーゼ4を阻害することで、cAMPレベルを維持する。上昇したcAMPは、遺伝子発現の制御に重要なmRNAの崩壊に関与する経路を促進することにより、CNOT8の活性を高める。A-769662はAMPKを活性化し、イオノマイシンは細胞内カルシウムを増加させることにより、mRNAのターンオーバーの調節にも寄与し、CNOT8の活性を調節する可能性がある。LY294002とU0126は、それぞれPI3KとMEKを標的としており、CNOT8の機能的メカニズムと交わる可能性のある下流の経路に影響を与えている。

CNOT8の動的調節にさらに寄与しているのは、細胞のエネルギーバランスとストレス応答を擾乱する化学物質である。2-デオキシ-D-グルコースは解糖を阻害し、それによって、エネルギー状態とmRNA分解を関連付けることによって、CNOT8の機能を上昇させる可能性がある。mTOR阻害剤としてのラパマイシンは、mRNAの翻訳と安定性を調整することによってCNOT8の役割を高め、CNOT8が介在する崩壊と相互に関連する可能性がある。同様に、SB203580がp38 MAPKを阻害し、ZM-447439がオーロラキナーゼを抑制することで、細胞内のシグナル伝達の均衡が変化し、CNOT8がmRNAの脱アデニル化と分解における役割を遂行するのに有利な状態になる可能性がある。