CLIM-2 アクチベーター

一般的なCLIM-2活性化剤には、Forskolin CAS 66575-29-9、Anisomycin CAS 22862-76-6、ヒト血漿由来のトロンビン CAS 9002-04-4、ブラジキニン CAS 58-82-2、アンジオテンシンII、ヒト CAS 4474-91-3などが含まれるが、これらに限定されるものではない。

CLIM-2活性化物質として分類されている化学物質は、一連の細胞内シグナル伝達カスケードを調節することによって機能し、その結果CLIM-2が活性化される。フォルスコリンは、アデニルシクラーゼを直接活性化することによって、PKAを刺激するcAMPレベルを増加させる。活性化されたPKAは転写因子をリン酸化し、CLIM-2のアップレギュレーションを促進する。これらの経路はCLIM-2の発現と機能にプラスの影響を与える。 アニソマイシンはもう一つの強力な活性化因子であるが、JNK経路の活性化因子である。この活性化により、転写因子であるAP-1が刺激され、CLIM-2のアップレギュレーションにつながる。一方、EPOはそのレセプターに結合してJAK2/STAT5経路を開始し、CLIM-2の活性化に至る。トロンビンとブラジキニンは、それぞれPARとブラジキニンB2レセプターへの結合を介して、MAPK/ERK経路とPLC/IP3/DAG経路を活性化し、CLIM-2活性を誘導する。アンジオテンシンIIは、ブラジキニンと同様にAT1受容体を活性化し、PLC/IP3/DAG経路を刺激し、CLIM-2の活性化に寄与する。

重要なホルモンであるインスリンは、その受容体に結合してPI3K/ACT経路を誘発し、CLIM-2の活性と発現を促進する。PMAはPKCを活性化し、CLIM-2の発現をアップレギュレートする転写因子のリン酸化を導く。A23187はカルシウムイオノフォアで、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、CLIM-2の発現に影響を与えるカルシウム依存性タンパク質と経路を刺激する。ユビキタスなエネルギー分子であるATPは、P2Y受容体を介したシグナル伝達機能にも関与している。これらの受容体の活性化はPLC/IP3/DAG経路を開始し、CLIM-2の活性と発現にプラスの影響を与える。結論として、CLIM-2活性化物質として分類される化合物は、多様な生化学的経路を介して機能する。これらの化合物はCLIM-2と直接結合したり相互作用したりはしない。その代わりに、様々なシグナル伝達経路と細胞プロセスを調節し、それが間接的にCLIM-2の活性化につながる。