CLEC-2H阻害剤

一般的なCLEC-2H阻害剤としては、Tyrphostin AG 1478 CAS 175178-82-2、Dasatinib CAS 302962-49-8、PP 2 CAS 172889-27-9、LY 294002 CAS 154447-36-6およびPD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

CLEC-2Hの化学的阻害剤は、その活性化と機能に重要な様々なシグナル伝達経路を標的とする。チロシンキナーゼ阻害剤であるTyrphostin AG-1478は、CLEC-2Hシグナル伝達の上流制御因子であるEGFRキナーゼの活性を直接阻害し、それによって通常起こるであろう下流の活性化を防ぐ。同様に、Srcファミリーキナーゼ阻害剤であるダサチニブとPP2は、CLEC-2Hが関与する下流のシグナル伝達に不可欠なリン酸化イベントを阻害することができる。DasatinibとPP2によるこれらのキナーゼの阻害は、CLEC-2Hを介した反応の減少につながる。PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、CLEC-2Hを活性化しうるシグナル伝達の重要な経路であるPI3K-Akt経路を停止させることができる。これらの阻害剤は、細胞内のいくつかのシグナル伝達過程に必要なAktの活性化を確実に抑制する。

PD98059やU0126のようなMEK阻害剤は、MAPK/ERK経路を阻害することができる。この経路を阻害することにより、これらの阻害剤はCLEC-2Hの機能に必須なシグナル伝達系列の活性化を抑制することができる。SB203580とSP600125は、それぞれ他のMAPキナーゼファミリー、すなわちp38 MAPキナーゼとJNKを標的とする。SB203580はp38 MAPキナーゼを阻害し、SP600125はJNKを阻害することで、CLEC-2Hがその一部であると考えられるストレスやサイトカインのシグナル伝達経路を遮断することができる。ROCK阻害剤であるY-27632は、CLEC-2Hの関連経路と交差することが知られているRho/ROCK経路に作用し、その阻害がCLEC-2Hの活性低下につながることを示唆している。最後に、mTOR阻害剤であるラパマイシンは、PI3K/ACT/mTOR経路を破壊し、CLEC-2H活性を増強するシグナルを減衰させる。PKC阻害剤であるGF109203Xもまた、CLEC-2Hに関与するシグナル伝達経路を破壊することができ、PKC依存性経路の活性化を最小限に抑え、CLEC-2Hの機能的活性を低下させる。