claudin-9阻害剤

一般的なクローディン-9阻害剤としては、Gefitinib CAS 184475-35-2、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、SP600125 CAS 129-56-6、DAPT CAS 208255-80-5、Brefeldin A CAS 20350-15-6が挙げられるが、これらに限定されない。

クローディン-9阻害剤は、関連する細胞経路やプロセスを調節することによって、クローディン-9タンパク質の生物学的活性に間接的に影響を与える化合物群を包含する。これらの阻害剤は、細胞シグナル伝達の妨害、タンパク質の輸送の変化、細胞骨格の修飾など、様々なメカニズムで作用し、これらはすべてクローディン-9が重要な構成要素であるタイトジャンクションが適切に機能するために不可欠である。

例えば、ゲフィチニブはEGFRチロシンキナーゼを標的として作用し、タイトジャンクションタンパク質に下流から影響を及ぼす。一方、Y-27632はRho-関連キナーゼ（ROCK）経路を破壊し、タイトジャンクション内でのクローディン-9の局在にとって鍵となる細胞骨格構成に影響を及ぼす。SP600125やSB203580のような阻害剤は、それぞれJNKやp38 MAPKのような特定のキナーゼを標的としており、これらのキナーゼはタイトジャンクション複合体の組み立てや分解を制御することが知られている。DAPTやBrefeldin Aのような化合物は、細胞分化やタンパク質輸送経路を調節することにより、間接的にクローディン-9に影響を与える。キレリスリンとGö 6983は、プロテインキナーゼC（PKC）への作用を通してタイトジャンクションのタンパク質組成を変化させるキナーゼ阻害剤の例である。PI3K阻害剤LY294002とTGF-β経路阻害剤SB431542は、広範な細胞シグナル伝達経路を標的とすることで、タイトジャンクションの完全性に影響を及ぼし、それによってこれらの構造内でのクローディン-9の役割に影響を及ぼすことを示している。各阻害剤は、クローディン-9を直接標的とするわけではないが、タイトジャンクションの完全性を維持するクローディン-9の機能的役割を減弱させる効果を発揮する。