Chromozym t-PA アクチベーター

一般的なクロモザイム t-PA 活性化剤には、アミロライド•HCl CAS 2016-88-8、トラネキサム酸 CAS 1197-18-8、ニコチン酸 CAS 59-67-6、L-アスコルビン酸、遊離酸 CAS 50-81-7、シロスタゾール CAS 73963-72-1などがあるが、これらに限定されるものではない。

t-PAアクチベーターは、線溶系内の様々な機序によってt-PA活性を増強する多様な化合物群である。Anisoylated Plasminogen Streptokinase Activator Complexは直接プラスミノーゲン活性化因子を形成し、プラスミノーゲンをプラスミンに変換することによってt-PAの自然な線溶活性を増強する。同様に、6-アミノヘキサン酸やトラネキサム酸のような化合物はプラスミノーゲンアクチベーターインヒビターを阻害することによりt-PAの活性を延長する。アミロリドはuPAR系を阻害することによりt-PAの活性に寄与し、プラスミノーゲン活性化における競合を減少させ、間接的にt-PAの血栓溶解における役割を増強する。さらに、組換えプラスミノーゲン活性化因子であるレテプラーゼの存在は、その機能の一部を担うことによって内因性のt-PAをサポートし、その急速な消費を防ぐ可能性がある。

分子レベルでは、ある種の活性化因子が線溶バランスに影響を及ぼし、t-PA活性を有利にする。例えば、ニコチン酸とアスコルビン酸は、それぞれリポ蛋白レベルを調節し、PAI-1を直接減少させ、t-PAの活性を高める。シロスタゾールやジピリダモールは、ホスホジエステラーゼ阻害作用によって血小板のcAMPレベルを上昇させ、PAI-1のダウンレギュレーションとそれに続くt-PA活性の上昇をもたらす。エストロゲンによるホルモン調節もまた、PAI-1の産生に影響を与えることによってt-PAの活性に影響を与える。蛋白同化ステロイドであるスタノゾロールは、PAI-1レベルを低下させることで線溶プロセスに寄与し、間接的にt-PAのフィブリン凝血塊分解能力を高める。最後に、アプロチニンは、線溶タンパク質を分解するプロテアーゼを阻害することによってt-PAの機能寿命を延ばし、血流中におけるt-PAの持続的な活性を確保する。総合すると、これらの活性化剤は様々な生化学的メカニズムを用いてt-PAの機能的活性を強化し、t-PAの発現を直接アップレギュレートしたり、本来の活性を変化させたりすることなく、効率的で効果的な線溶を保証する。