CHMP4B アクチベーター

一般的なCHMP4B活性化剤には、LY 294002 CAS 154447-36-6、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2、Monensin A CAS 1 7090-79-8、5-(N-エチル-N-イソプロピル)-アミロライド CAS 1154-25-2、ピトストップ 2 CAS 1419093-54-1 に限定されるものではない。

CHMP4B（Charged Multivesicular Body Protein 4B）は、輸送IIIに必要なエンドソームソーティング複合体（ESCRT-III）の重要な構成要素であり、多胞体（MVB）形成、ウイルスの出芽、オートファジー、細胞質分裂を含む様々な細胞プロセスに不可欠である。CHMP4Bの機能的役割には、MVB形成中の後期エンドソーム膜のような、膜のリモデリングと分裂が必要な部位でのESCRT-III複合体のリクルートとアセンブリーが含まれる。このプロセスは、シグナル伝達受容体のダウンレギュレーションと分解に極めて重要であり、シグナル伝達経路の制御と細胞の恒常性の維持に極めて重要な役割を果たしている。CHMP4Bは、ESCRT-III複合体への関与を通して、分裂中の細胞内容物の適切な分離と細胞成分の秩序ある分解を確実にし、それによって細胞の再生とストレスへの応答を促進している。

CHMP4Bの活性化は複雑に制御されており、機能的なESCRT-III複合体へのタイムリーなリクルートとアセンブリーを確実にするいくつかの段階を経る。最初に、CHMP4Bの活性化は、MVB内で分解されるべき膜タンパク質のユビキチン化を含む上流シグナルによって引き起こされる。この翻訳後修飾は、ESCRT-0、-I、-II複合体がエンドソーム膜に動員される際の手がかりとなり、その後、ESCRT-III集合体の一部としてCHMP4Bが動員されやすくなる。CHMP4Bが不活性な細胞質型から活性な膜結合型ポリマーへと移行するには、上流のESCRT構成因子や膜内の特定のリン脂質と結合することで解除される自己抑制的相互作用が関与している。さらに、CHMP4Bの活性化とESCRT-III複合体への取り込みは、翻訳後修飾と他のESCRT-III構成要素との相互作用によって調節され、その機能に必要なコンフォメーション変化を促進する。CHMP4Bを含むESCRT-III複合体の動的な組み立てと分解は、膜のリモデリングにおけるその機能にとって重要であり、CHMP4Bの活性化を制御し、膜の分裂とリモデリングに依存する細胞プロセスの忠実性を保証する高度な制御機構を浮き彫りにしている。