CENP-V阻害剤

一般的なCENP-V阻害剤には、タキソールCAS 33069-62-4、ノコダゾールCAS 31430-18-9、モナストロールCAS 254753-54-3、コルヒチンCAS 64-86-8、ビンブラスチンCAS 865-21-4などがあるが、これらに限定されるものではない。

パクリタキセル、ノコダゾール、コルヒチン、タキソール、ビンブラスチン、メベンダゾール、グリセオフルビン、ポドフィロトキシンなどの微小管標的薬剤は、微小管の安定性とアセンブリを変化させる可能性がある。CENP-Vの適切な機能は、有糸分裂紡錘体の完全性と染色体分離の物理的過程と密接に結びついているので、これは重要である。微小管を安定化あるいは不安定化させることにより、これらの化合物は染色体の紡錘体への正しい付着を妨げ、ひいては染色体の正確な配列と移動を保証するCENP-Vの機能を損なう可能性がある。微小管を直接調節する薬剤に加えて、細胞周期の調節に関与する主要なキナーゼを標的とする阻害剤もCENP-V阻害剤の一部を構成している。モナストロールやPlk1キナーゼ阻害剤、オーロラAキナーゼ阻害剤などの化合物は、有糸分裂期の適切な紡錘体の形成、機能、チェックポイント制御に関与するタンパク質の活性を阻害することによって作用する。

パクリタキセルやタキソールのような微小管安定化剤は、微小管の重合を促進し、微小管が染色体を正しく捕捉し分離するのに必要な動的変化を妨げる可能性があり、有糸分裂におけるCENP-Vの役割に影響を与える可能性がある。逆に、ノコダゾール、コルヒチン、ビンブラスチン、メベンダゾール、グリセオフルビン、ポドフィロトキシンなどの微小管不安定化化合物は、微小管の重合と紡錘体の形成を阻害する。これらの構造が破壊されると、CENP-Vが紡錘体上で染色体の動きと整列を仲介する能力が損なわれる可能性がある。さらに、キネシンモータータンパク質Eg5を阻害するモナストロールのような化合物は、単極性紡錘体の形成をもたらし、これもまたCENP-Vが活動する環境に影響を与える。同様に、Plk1やオーロラAのような必須有糸分裂キナーゼを標的とした阻害剤も、紡錘体の組み立てやチェックポイント機能の欠陥につながる可能性がある。Plk1阻害剤は紡錘体極の集合を阻害し、オーロラA阻害剤は中心体の成熟を阻害する。どちらのキナーゼも、細胞分裂の際にCENP-Vが担っていると推定される中心体の機能にとって極めて重要である。これらのキナーゼ阻害剤によって有糸分裂の秩序ある進行を狂わせることで、染色体分離を確実にするCENP-Vの正確な役割が損なわれる可能性が高い。